[發明專利]用于控制蚊類群體的組合物

在審

• 申請號: 201680051839.5
• 申請日: 2016-07-22
• 公開（公告）號: CN108289443A
• 公開（公告）日: 2018-07-17
• 發明（設計）人: E·G·卡卡尼;F·卡泰魯恰;P·加布里埃利;D·佩頓
• 申請（專利權）人: 哈佛大學校長及研究員協會
• 主分類號: A01N27/00
• 分類號: A01N27/00;A01M1/02;A01M1/10;A01M1/20;A61P33/00
• 代理公司: 北京律盟知識產權代理有限責任公司 11287
• 代理人: 林斯凱

本文揭示用于至少一種以下目的的方法：(i)基本上減少瘧原蟲(Plasmodium)和/或卵囊出現，(ii)基本上降低交配成功率，(iii)基本上消除在吸血之后的卵發育，(iv)基本上降低平均存活率；(v)基本上降低至少一種蚊類攜帶病原體的傳播；以及(vi)基本上降低蚊類叮咬的傾向，所述方法包含使成年雌性蚊蟲與包含有效量的一或多種非類固醇蛻皮激素促效劑的組合物接觸。所述一或多種非類固醇蛻皮激素促效劑可以包含在室內或室外表面中。

相關申請案的交叉參考

本申請案要求2015年7月22日提交的美國臨時專利申請案第62/195,681號的優先權，所述申請案以全文引用的方式并入本文中。

背景技術

盡管當前在對抗瘧疾寄生蟲方面正取得進展，但每年記錄接近2億人被感染并且約600,000人死亡，大部分是非洲撒哈拉沙漠以南地區的年輕兒童。除了降低高瘧疾傳播區的死亡率以外，WHO提出的新目標旨在通過靶向寄生蟲和蚊類載體的介入組合來消除低流行國家中的瘧疾。盡管正在研發新的藥物和疫苗，但控制可以傳播瘧疾的按蚊屬(Anopheles)蚊蟲仍然是瘧疾預防和傳播減少工作的關鍵。在可供用于控制蚊類的四種殺蟲劑中，擬除蟲菊酯由于低毒性而成為唯一被批準用于持久殺蟲劑浸泡蚊帳(LLIN)的化合物，并且廣泛用于室內殘留噴灑(IRS)程序中。這具有嚴重局限性，因為在過去十年中兩種介入的施用增加必然引起天然蚊類群體中出現和傳播殺蟲劑抗性。實際上，在任何非洲國家都無法發現完全敏感的按蚊屬群體，使得發現對人類無毒性并且能夠減少疾病傳播的替代性化合物成為瘧疾控制議程中的重要優先項目。

基于殺蟲劑的介入通過提高暴露的雌性蚊蟲的死亡率和在LLIN的情況下，防止蚊蟲叮咬人類來影響瘧疾傳播。在第一次全球根除運動期間被研發以用于幫助設計瘧疾消除程序的數學模型證實提高蚊類死亡率的重要性，其降低蚊蟲在瘧疾寄生蟲的12-14天孵育期時的存活率。然而，決定瘧疾傳播的媒介能量的蚊類生物學的其它方面(如吸血的宿主偏好、對寄生蟲的免疫反應以及蚊類群體密度)尚未被用于瘧疾控制。

按蚊屬群體密度由涉及受精雌性中多個生殖營養周期的復雜的蚊類生命周期決定，受精雌性在連續吸血之后產下數百個卵。每批卵由精子受精，所述精子由雌性在單次授精事件之后在其生命周期內儲存。許多表征這一生殖周期的過程是由20-羥基蛻皮激素(20E)調節，20-羥基蛻皮激素是一種最初由于其在幼蟲蛻皮中的重要作用而在昆蟲中研究的類固醇激素。除了在吸血之后雌性產生的20E引起卵發育的基本功能以外，在瘧蚊(Anopheles gambiae)和其它重要按蚊載體物種中，這種激素通過雄性進行的性轉移引起顯著的一系列分子事件，其有助于卵子發生增加、誘導產卵和雌性喪失對另一次交配的敏感性。

具體實施方式

現將詳細參考所揭示的主題的某些實施例。雖然所揭示的主題將結合所列舉的權利要求加以描述，但是應了解，所例示的主題并不打算將權利要求局限于所揭示的主題。

基于20E的許多生理學作用，本發明人發現20E非蛻皮類固醇，如二芳?；?DBH)，可用于操控生殖成功率和與媒介能量相關的蚊類生物學的其它方面。盡管不受任何特定理論約束，相信DBH化合物可以通過競爭性結合于蛻皮類固酸受體，引起高蛻皮類固酸活性來模擬20E的作用。實際上，當施用于幼蟲時，DBHs誘導早熟和不完全蛻皮，通過饑餓和干化引起死亡。然而，從未測試其針對引起寄生蟲傳播的成年蚊類階段的潛在用途。