[發明專利]用于預防或治療與牙本質小管相關的癥狀或疾病的制劑及其使用方法

在審

• 申請號: 201680051829.1
• 申請日: 2016-09-08
• 公開（公告）號: CN108064157A
• 公開（公告）日: 2018-05-22
• 發明（設計）人: 林俊彬;林弘萍;葉威延
• 申請（專利權）人: 圣凱瑟世界股份有限公司
• 主分類號: A61K33/14
• 分類號: A61K33/14;A61K33/42;A61P1/02
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉

本公開提供一種用于口腔牙齒的非水性制劑，其包括金屬離子源及磷酸根離子源。該金屬離子選自堿土金屬、Zn、Zr或其組合，且該制劑中該金屬離子與該磷酸根離子的摩爾比介于約0.01與約1.0之間。該非水性制劑可提供治療效果。

技術領域

本公開涉及用于口腔牙齒的制劑，尤其涉及用于預防及治療與牙本質小管相關的疾病或癥狀的制劑。

背景技術

牙本質，亦稱“牙質”，是構建牙齒基質的組織，且位于牙釉質與牙髓質之間。牙本質由70％的無機物質、20％的有機物質及10％的水構成。牙本質的硬度低于牙釉質，但高于齒堊質。貫穿牙本質的牙本質小管從牙髓表面朝向牙釉質呈放射狀排列。牙本質小管于接近牙髓的末端處較粗，越向表面越細，沿途并分出許多側支。

常見的牙本質相關疾病或癥狀會造成疼痛，包括齲齒、牙齒磨損、牙釉質流失及牙本質過敏等。

牙本質過敏有時稱為“牙齒過敏”及“過敏性牙本質”。目前，業已研發出多種用于緩解牙本質過敏的多種類型的產物或方法。但迄今為止，這些產物或方法無一可提供快速且長期的緩解效果。

通常，用于治療牙本質過敏的臨床方法可落入下述兩個類別：(1)化學性減敏方法；以及(2)物理性減敏方法。

關于化學性減敏方法，早期使用皮質類固醇以抑制發炎。但這些方法是無效的。再者，亦被歸類為化學性減敏方法的蛋白質沉淀是使用化學藥劑將牙本質小管內的蛋白質凝固并變性。舉例而言，使用含有硝酸銀、苯酚、甲醛或氯化鍶的制劑令膠原蛋白變性，并隨后形成阻斷牙本質小管的開口的沉淀物。但是，此制劑刺激牙髓及牙齦，且復發率極高。再者，硝酸銀會將牙齒永久性染成黑色。

此外，化學性減敏方法亦包括麻痹牙髓神經的治療方法。舉例而言，一些可商購的去敏感牙膏使用硝酸鉀來抑制牙髓神經的激發。但是，臨床案例業已顯示，直至持續使用去敏感牙膏兩周之后，患者的疼痛才得以舒緩，且治療效果僅能持續幾個月。換言之，令牙髓神經麻痹的方法不能提供快速且長期的治療效果。另外，長期使用硝酸鉀會導致與牙髓神經麻痹相關的病癥。

另一方面，關于物理性減敏方法，舉例而言，使用牙本質小管密封劑直接密封牙本質小管的開口。該密封劑包括，舉例而言，樹脂、玻璃離子體黏合劑(glass ionomercement)等。舉例而言，Jensen等人(A comparative study of two clinical techniquesfor treatment of root surface hypersensitivity,Gen.Dent.35:128-132)提議一種使用樹脂型牙本質結合劑直接密封牙本質小管開口的方法。盡管此方法可立即緩解由牙本質過敏所造成的疼痛，但并不能提供長期的治療效果。更具體而言，臨床案例業已顯示，經治療6個月后，該樹脂型結合劑顯著地從牙齒表面脫落。就玻璃離子體黏合劑而言，Low等人(The treatment of hypersensitive cervical abrasion cavities using ASAPcement,J.Oral Rehabil.8(1):81-9)于1981年使用玻璃離子體黏合劑來治療牙本質過敏。盡管玻璃離子體黏合劑可提供治療效果，但這類材料將因經常性的刷牙而被移除。再者，Hansen等人(Dentin hypersensitivity treated with a fluoride-containing varnishor a light-curd glass ionomer liner,Scand.J.Dent.Res.100(6):305-9)使用經樹脂增強的玻璃離子體黏合劑來治療牙本質過敏，但仍未達成長期的治療效果。

近年來，業已報導于牙釉質上形成沉淀物可修復牙釉質。即便如此，這些沉淀物僅可形成于牙齒表面，并因此容易從牙齒表面脫落。

據此，提供快速且有效緩解與牙本質小管相關的癥狀及疾病是亟待解決的重要課題。

發明內容