[發明專利]含乙內酰脲的脫氧尿苷三磷酸酶抑制劑

在審

• 申請號: 201680051434.1
• 申請日: 2016-07-07
• 公開（公告）號: CN107922330A
• 公開（公告）日: 2018-04-17
• 發明（設計）人: 馬克·斯拜維;普瑞文·S·施魯德
• 申請（專利權）人: CV6治療(NI)有限公司
• 主分類號: C07D207/40
• 分類號: C07D207/40;A61P35/00;C07D211/88;A61K31/4015
• 代理公司: 廣州市天河區倪律專利代理事務所(普通合伙)44348
• 代理人: 倪小敏,楊磊

1.式(I)的化合物：

或其互變異構體，或其每一種的前藥，或上述每一個的氘代同位素，其中連接到一個或多個碳原子上的多達10個、優選多達6個、更優選多達3個氫原子被氘取代，或前述每一種的藥學上可接受的鹽，或上述每一種的藥學上可接受的溶劑化物，

其中

A是包含-C(O)NZC(O)-部分、-C(O)OC(O)部分、-C(O)CR¹⁰C(O)部分或-C(O)NR¹⁰C(O)部分的任選取代的5元雜環；或

A是在1,3位被選自鹵素、任選取代的羥基和任選取代的-SH基的取代基(優選兩個氟)取代的5元雜芳基或5元實質上平面雜環基(即其中至少3個或至少4個原子可以穩定地位于相同平面的雜環基)，其中該5元雜芳基或實質上平面雜環基被進一步任選地取代；或

A是

優選是：

每個R¹⁰獨立地為氫、任選取代的C₁-C₁₀烷氧基、任選取代的C₁-C₁₀烷基，優選地，R¹⁰為氫；

每個R³⁰獨立地為氫；任選取代的C₁-C₁₀烷氧基；任選取代的氨基，如-NH₂或其單取代或雙取代形式；任選取代的C₁-C₁₀烷基；任選取代的羥基；前藥部分或Z；或

R³⁰和L¹以及它們所連接的原子一起形成5-7元環；

L¹是具有2-8個鏈原子的連接基團，所述鏈原子選自C、N、O、S和/或P，其中該連接基團被任選地取代；

L²是-SO₂NR⁵⁰-，其中硫連接至L¹；-NR⁵⁰SO₂-，其中N連接至L¹；-C(O)NR⁵⁰-，其中C連接至L¹；-NR⁵⁰C(O)-，其中N連接至L¹；-NR⁵⁰SO₂NR⁵⁰-；或-NR⁵⁰CONR⁵⁰-；

每個R⁵⁰獨立地為氫、任選取代的C₁-C₆烷基、任選取代的C₂-C₆雜烷基、任選取代的C₂-C₆烯基、任選取代的C₃-C₆雜烯基、任選取代的C₂-C₆炔基、任選取代的C₃-C₆雜炔基、或Z；

Z是

R⁵¹和R⁵²獨立地為氫或任選取代的C₁-C₁₀烷基；

X是任選取代的羥基、任選取代的NH₂基、或任選取代的SH基；

L³是鍵或連接基團，優選是連接基團，其具有2-8個選自C、N、O、S和/或P的鏈原子，其中該連接基團被任選地取代，優選地，L³是任選取代的C₁-C₆亞烷基、任選取代的C₂-C₆雜亞烷基、任選取代的C₂-C₆亞烯基、任選取代的C₃-C₆雜亞烯基、任選取代的C₂-C₆亞炔基、任選取代的C₃-C₆雜亞炔基；并且

B是任選取代的6-10元芳基；任選取代的5-15元雜芳基；任選取代的4-15元雜環基；任選取代的3-15元環烷基，如果是環烷基，則優選至少4元、更優選5-10元環烷基；

條件是A不是