[發明專利]用作BTK抑制劑的嘧啶衍生物及其用途

有效

• 申請號: 201680051070.7
• 申請日: 2016-07-08
• 公開（公告）號: CN108137559B
• 公開（公告）日: 2021-11-02
• 發明（設計）人: 邱暉;R·D·卡爾德維爾;L·劉-布加爾斯基
• 申請（專利權）人: 默克專利有限公司
• 主分類號: C07D403/12
• 分類號: C07D403/12;C07D401/04;C07D403/04;C07D239/48;C07D409/12;C07D413/12;C07D471/04;C07D471/10;C07D487/04;A61K31/506;A61P29/00
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 江磊;余穎

1.通式I-b所示的化合物，

I-b

或藥學上可接受的鹽，式中：

R¹是選自以下的一種：

a) ;

b) 環戊基或環己基; 或者

c)

R²是氫；或者

R¹和R²與它們所連接的原子一起形成選自以下的環：

其中

每個R⁵獨立地是

。

2.如權利要求1所述的化合物，具有以下結構式I-a，

I-a；

或其藥學上可接受的鹽，其中R是-(CH₂)₂OCH₃；并且其中由N、R¹和R²形成的環是

3.一種化合物，其選自下組：

1 2

3 – rac 5 - rac

7 - rac 8 - rac

9 10

11 12

13 14

15 16 - rac

17 - rac 18

21 22

23 24 – diast 1

25 – diast 2 26 - rac

27 - rac

29 - rac 30

或其藥學上可接受的鹽。

4.一種藥物組合物，所述藥物組合物包含如權利要求1所述的化合物以及藥學上可接受的佐劑、載體或媒介質。

5.如權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽在制備用于治療BTK介導的疾病的藥物中的用途，其中所述疾病選自骨盆發炎性疾病、尿道炎、皮膚曬傷、鼻竇炎、肺炎、腦炎、腦膜炎、腎炎、骨髓炎、肌炎、肝炎、胃炎、腸炎、皮炎、牙齦炎、闌尾炎、胰腺炎、膽囊炎、無丙種球蛋白血癥、牛皮癬、過敏癥、克隆氏病、腸易激綜合癥、潰瘍性結腸炎、修格連氏病、組織移植物排斥反應、移植器官的超急性排斥反應、哮喘、過敏性鼻炎、慢性阻塞性肺病、自體免疫性多腺體病、自體免疫性斑禿、惡性貧血、多發性硬化癥、硬皮病、血管炎、自體免疫性溶血和血小板缺乏病況、古德帕斯丘氏綜合癥、動脈粥樣硬化、艾迪生氏病、帕金森氏病、阿爾茨海默氏病、糖尿病、敗血性休克、全身性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎、牛皮癬性關節炎、幼年型關節炎、骨關節炎、慢性特發性血小板減少性紫癜、瓦爾登斯特倫巨球蛋白血癥、重癥肌無力、橋本氏甲狀腺炎、退化性關節病、白癜風、自體免疫性垂體機能減退、格林-巴利綜合癥、貝赫切特氏病、硬皮病、蕈樣肉芽腫病、急性發炎性反應和格雷夫斯氏病。

6.如權利要求5所述的用途，其中所述BTK介導的疾病選自腎小球腎炎、心肌炎、皮肌炎、異位性皮炎、急性呼吸窘迫綜合癥和局部缺血/再灌注損傷。

7.如權利要求5所述的用途，其特征在于，所述BTK介導的疾病是全身性紅斑狼瘡。