[發(fā)明專利]包含尿石素化合物的組合物

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201680050456.6
• 申請(qǐng)日: 2016-08-26
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108289879A
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-07-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: P.安德魯;C.林施;W.布蘭科-博澤
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 阿馬曾提斯公司
• 主分類號(hào): A61K31/366
• 分類號(hào): A61K31/366;A61K9/00;A61K47/14;C07D311/80;A61P21/00
• 代理公司: 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 張慧;羅文鋒

本發(fā)明提供包含中鏈三酸甘油酯和尿石素(urolithin)的組合物。本發(fā)明還提供與所述組合物相關(guān)或使用所述組合物(如藥劑、膳食增補(bǔ)劑、功能性食品或醫(yī)療食品)和用于治療和/或預(yù)防與肌肉相關(guān)的病理病況的用途和方法。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及尿石素和中鏈三酸甘油酯的營(yíng)養(yǎng)和藥物制劑。

背景技術(shù)

尿石素對(duì)改善多種健康狀況具有強(qiáng)效作用，并且已展示其在體外和體內(nèi)具有很高的生物活性。已提出將尿石素作為多種病況的治療，包括與線粒體活性不足有關(guān)的病況(包括肥胖、記憶衰退、代謝速率降低、代謝綜合癥、糖尿病、心血管疾病、高脂質(zhì)血癥、神經(jīng)退行性疾病、認(rèn)知病癥、情緒障礙、緊張、焦慮癥、脂肪肝病(例如NAFLD或NASH) 和用于改善肝臟功能以及體重管理。具體地說(shuō)，已展示尿石素具有改善肌肉功能的有益作用。

低肌肉量或不良肌肉性能是很多疾病和病況的特征。肌肉相關(guān)的病理病況包括肌病 (myopathy)、神經(jīng)肌肉疾病(neuromuscular disease)，如杜興氏肌營(yíng)養(yǎng)不良(Duchennemuscular dystrophy)、急性肌肉減少癥(sarcopenia)，例如肌肉萎縮癥和/或惡病質(zhì)(cachexia)，其例如與燒傷、臥床休息、四肢固定或胸部、腹部、頸部和/或矯形外科大手術(shù)相關(guān)。與年齡有關(guān)的肌肉損失為尤其普遍的病況。因長(zhǎng)期不動(dòng)或其它疾病(例如癌癥)所致的惡病質(zhì)為通常通過(guò)不良肌肉性能表征的其它病況。

良好的肌肉性能對(duì)于健康個(gè)體以及那些患有疾病的個(gè)體(尤其是老年人)在所有生命階段的有效生活都是重要的。此外，運(yùn)動(dòng)員尤其關(guān)注提高的肌肉性能。舉例來(lái)說(shuō)，肌肉收縮強(qiáng)度的增加、肌肉收縮幅度的增加或使刺激與收縮之間的肌肉反應(yīng)時(shí)間縮短對(duì)個(gè)體、尤其運(yùn)動(dòng)員是非常有益的。

在嚴(yán)重的肌肉萎縮癥情況下，向患者施用如美雄酮(methandrostenolone)的同化類固醇以輔助治愈過(guò)程。此類藥物可具有多種副作用，因此避免長(zhǎng)期使用它們是優(yōu)選的。

尿石素化合物具有使得其可用于治療和預(yù)防不同病況(包括可用于改善肌肉功能) 的性質(zhì)。然而，以于鹽水中的簡(jiǎn)單懸浮液形式的尿石素顯示不利的藥物動(dòng)力學(xué)特征曲線，其在初次峰值之后某一時(shí)間具有延遲的血液含量第二次升高，使得此類懸浮液難以用于施用。

經(jīng)口施用化合物在血液中的多次達(dá)到峰值(隨時(shí)間具有濃度的兩個(gè)或多于兩個(gè)峰值)可由于多種因素，包括：(i)調(diào)配物，諸如賦形劑的選擇；(ii)胃腸道自身的生理，包括pH和膽汁成分，其由激素和膳食因素調(diào)節(jié)；(iii)胃腸道局部區(qū)域中的生物化學(xué)差異，其可能引起吸收窗的形成并且因此多次達(dá)到峰值；以及(iv)腸肝再循環(huán)。當(dāng)經(jīng)口施用生物活性化合物時(shí)，優(yōu)選的是化合物的血漿濃度呈現(xiàn)單一峰值而非具有多個(gè)峰值概況。與在血液中引起多個(gè)峰值的調(diào)配物，相比較口服給藥后允許活性化合物的單一峰值的調(diào)配物便于最佳化待施用的劑量以及施用頻率。因此，產(chǎn)生單一峰值的調(diào)配物為所期望的并且便于建立治療性劑量窗，化合物在所述劑量窗內(nèi)可發(fā)揮其在哺乳動(dòng)物中的健康益處。

除簡(jiǎn)單鹽水懸浮液的不合需要的藥物代謝動(dòng)力學(xué)性質(zhì)以外，在多種環(huán)境中化合物具有有限的生物可用性的缺點(diǎn)。由此需要具有可接受的藥物動(dòng)力學(xué)特征曲線及改進(jìn)的生物可用性的尿石素調(diào)配物。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供一種組合物，所述組合物包含：

a)中鏈三酸甘油酯；及

b)式(I)化合物或其鹽：

其中：

A、B、C和D各自獨(dú)立地選自H和OH；

W、X和Y各自獨(dú)立地選自H和OH；并且

Z選自H和OH。