[發明專利]阿片受體調節劑及其用途

有效

• 申請號: 201680050364.8
• 申請日: 2016-06-15
• 公開（公告）號: CN108369222B
• 公開（公告）日: 2021-06-04
• 發明（設計）人: 翁紹華;葉修華;霍勒斯·羅;趙宇生
• 申請（專利權）人: 明尼蘇達大學董事會;財團法人衛生研究院
• 主分類號: G01N33/50
• 分類號: G01N33/50;A61K31/421;A61K31/426;A61K45/06
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 關旭穎

1.一種用于鑒定μ-阿片受體的拮抗劑-轉-激動劑的變構調節劑的體外篩選方法，所述方法包括：

用測試化合物和μ-阿片受體拮抗劑處理表達所述μ-阿片受體的第一細胞；

在不存在μ-阿片受體拮抗劑下用測試化合物處理表達所述μ-阿片受體的第二細胞；

確定所述μ-阿片受體是否被活化；以及

如果所述μ-阿片受體在所述第一細胞被活化但在所述第二細胞不被活化，則將所述測試化合物鑒定為拮抗劑-轉-激動劑的變構調節劑，

其中所述第一細胞和所述第二細胞是相同的細胞系。

2.根據權利要求1所述的方法，其中所述第一和所述第二細胞為CHO-K1細胞。

3.根據權利要求2所述的方法，其中所述第一和所述第二細胞表達阿片受體μ-1和G-蛋白α-亞單位Gα15二者。

4.根據權利要求3所述的方法，其中所述阿片受體拮抗劑為納洛酮(naloxone)、納曲酮(naltrexone)或塞米多芬(samidorphan)。

5.一種確認測試化合物為μ-阿片受體的拮抗劑-轉-激動劑的變構調節劑的體內方法，所述方法包括：

將所述測試化合物和μ-阿片受體拮抗劑二者施用至第一動物；

僅將所述測試化合物施用至第二動物；

確認是否在所述第一動物和所述第二動物上發揮鎮痛作用；以及

如果在第一動物觀察到鎮痛作用但在第二動物沒有觀察到鎮痛作用，則確認所述測試化合物是μ-阿片受體的拮抗劑-轉-激動劑的變構調節劑，

其中所述第一動物和所述第二動物是相同的物種。

6.根據權利要求5所述的方法，其中所述第一動物和所述第二動物均為B6小鼠或ICR小鼠。

7.根據權利要求6所述的方法，其中所述阿片受體拮抗劑為納洛酮、納曲酮或塞米多芬。

8.一種用于治療阿片受體相關病癥的藥物組合物，所述藥物組合物包括藥學上可接受的載體、納洛酮或納曲酮和式(I)的化合物：

其中，

U為：

V為：

以及

Z為O或S。