[發明專利]用于產生具有降低水平的副產物的生物合成的目標產物的微生物和方法

在審

• 申請號: 201680048435.0
• 申請日: 2016-06-22
• 公開（公告）號: CN107922957A
• 公開（公告）日: 2018-04-17
• 發明（設計）人: 羅賓·E·奧斯特豪特;普里蒂·法克雅
• 申請（專利權）人: 基因組股份公司
• 主分類號: C12P17/10
• 分類號: C12P17/10;C12P7/42;C12P13/04;C12N1/21
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司11262
• 代理人: 鄭霞

1.一種能夠產生目標產物的基因修飾的細胞，所述目標產物包括六亞甲基二胺(HMD)、乙酰丙酸(LVA)、6-氨基己酸(6ACA)、己內酰胺(CPL)、己內酯(CPO)、己二酸(ADA)或1,6-己二醇(HDO)或其組合，其中所述基因修飾的細胞包含一種或多種選自以下的基因修飾：

(a)降低選自以下的酶的活性的基因修飾：作用于醛或氧代部分的氧化還原酶(A1)；作用于酰基-CoA部分的氧化還原酶(A2)；作用于醛部分的氧化還原酶(A3)；作用于醛或酰基-CoA部分的氧化還原酶(A4)；作用于醛部分的醛氧化酶(A5)；作用于烯烴或烷烴部分的氧化還原酶(A6)；作用于胺部分的氧化還原酶(A7)；作用于胺部分的胺N-甲基轉移酶(A8)；作用于胺部分的氨甲酰基轉移酶(A9)；作用于酰基-CoA部分的酰基轉移酶(A10)；作用于胺或酰基-CoA部分的酰基轉移酶(A11)；作用于胺部分的N-丙胺合酶(A12)；作用于胺或醛部分的氨基轉移酶(A13)；作用于酰基-CoA或酸部分的CoA轉移酶(A14)；作用于酰基-CoA部分的硫酯水解酶(A15)；作用于酮酸部分的脫羧酶(A16)；作用于羥酸部分的脫水酶(A17)；作用于胺部分的解氨酶(A18)；作用于酰基-CoA或酸部分的CoA連接酶(A19)；作用于胺部分的谷氨酰基:胺連接酶(A20)；作用于胺部分的胺羥化酶(A21)；作用于酰基-CoA部分的氧化還原酶(A22)；作用于胺部分的胺氧化酶(A23)；作用于二胺部分的短鏈二胺輸出蛋白(A24)；和作用于二胺部分的腐胺通透酶(A25)；

(b)增強選自以下的酶的活性的基因修飾：作用于酰胺部分的酰胺水解酶或酰胺酶(B1)；作用于環酰胺部分的環酰胺水解酶或內酰胺酶(B2)；作用于酸部分的CoA連接酶(B3)；作用于胺部分的二胺轉運蛋白(長鏈二胺)(B4)；和作用于胺部分的二胺通透酶(B5)；和

(c)(a)和(b)的基因修飾中的兩種或更多種、三種或更多種、四種或更多種、五種或更多種、六種或更多種、七種或更多種、八種或更多種、九種或更多種、十種或更多種或所有的組合；

其中當與沒有所述一種或多種基因修飾的細胞相比時，所述細胞產生減少量的一種或多種副產物。

2.權利要求1所述的基因修飾的細胞，其中，所述基因修飾是降低酶活性的基因修飾。

3.權利要求2所述的基因修飾的細胞，其中，所述酶選自A1-A25。

4.權利要求1所述的基因修飾的細胞，其中，所述基因修飾為增強酶的活性的基因修飾。

5.權利要求4所述的基因修飾的細胞，其中，所述其中所述酶選自B1至B5。

6.權利要求1所述的基因修飾的細胞，其中，所述基因修飾選自A1-A25中每一種和B1-B5中每一種的每種組合。

7.權利要求1所述的基因修飾的細胞，其中，所述基因修飾選自A1-A25中的每一種和B1-B5中的兩種、三種或四種的每種組合。

8.權利要求1所述的基因修飾的細胞，其中，所述基因修飾選自B1-B5中的兩種、三種或四種和A1-A25中的兩種、三種或四種的每種組合。

9.權利要求1所述的基因修飾的細胞，其中，所述基因修飾選自B1-B5中的每一種和A1-A25中的兩種、三種或四種的每種組合。

10.權利要求1至9中任一項所述的基因修飾的細胞，其中，所述副產物是表10的化合物或表11的化合物。