[發(fā)明專利]NRF2調(diào)節(jié)劑

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201680048338.1
• 申請日: 2016-06-15
• 公開（公告）號: CN108112251B
• 公開（公告）日: 2021-03-05
• 發(fā)明（設(shè)計）人: J·K·克恩斯;J·F·卡拉罕;嚴洪興;T·D·海特曼;C·M·格里菲斯-瓊斯;A·J-A·伍爾福德;T·李;A·拉克達瓦拉沙;R·S·戴維斯;D·諾頓;N·C·古德溫;金赟;P·L·漢密爾頓;J·C·貝姆
• 申請（專利權(quán)）人: 葛蘭素史克知識產(chǎn)權(quán)發(fā)展有限公司;阿斯特克斯治療有限公司
• 主分類號: C07D417/10
• 分類號: C07D417/10;C07D403/10;C07D249/04;C07D249/18;C07C15/16
• 代理公司: 北京市金杜律師事務(wù)所 11256
• 代理人: 陳文平;侯寶光

1.式(I)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽

其中，

B為苯并三唑基、苯基、三唑并吡啶基或-(CH₂)₂三唑基，其各自是未取代的或被1、2或3個獨立地選自以下的取代基取代：-C_1-3烷基、-OC_1-3烷基、CN、-(CH₂)₂-O-(CH₂)₂-OR₄和鹵素；

D為-C(O)OH、-C(O)NHSO₂CH₃、-SO₂NHC(O)CH₃、5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-2-基或四唑基；

R₁獨立地為氫、C_1-3烷基、F、C_3-6螺環(huán)烷基、氧雜環(huán)丁烷，或兩個R₁基團與它們所連接的碳一起形成環(huán)丙基；

R₂為氫、甲基、CF₃或鹵素；

R₄為氫或-C_1-3烷基；

接頭為-CH₂-、-CH₂-N(-環(huán)丙基)-CH₂-、-CH₂-N(CH₃)-CH₂-或-N-(CH₃)-CH₂-；

A為四氫苯并氧氮雜基、四氫吡啶并氧氮雜基、哌啶基、四氫苯并氮雜基、苯基、吡唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、四氫吡咯并吡嗪基、咪唑并吡啶基、吡啶基、苯并咪唑基、四氫苯并二氮雜基、哌啶并嘧啶基、二氧化四氫噻吩基、四氫咪唑并二氮雜基、吡咯烷基、氧氮雜環(huán)庚烷或嗎啉基；

其各自是未取代的或被1、2或3個獨立地選自以下的取代基取代：-C_1-3烷基、C_3-6螺環(huán)烷基、鹵素、CN、-O-C_1-3烷基、-CH₂-O-CH₃和OH；并且

所述哌啶基另外獨立地是未取代的或被吡唑基、-CH₂吡唑基或噁二唑基取代，其各自進一步獨立地是未取代的或被-C_1-3烷基取代，或者當(dāng)A是哌啶基時，它是未取代的或被-SO₂R取代，其中R是C_1-3烷基、苯基或C_3-7環(huán)烷基；并且

所述氧氮雜環(huán)庚烷另外獨立地是未取代的或被1或2個-C_1-3烷基或-C_3-7環(huán)烷基取代；并且

所述嗎啉基另外獨立地是未取代的或被苯基取代，苯基本身獨立地是未取代的或被C_1-3烷基或-O-C_1-3烷基取代；并且

所述吡咯烷基另外獨立地是未取代的或被三唑基取代，所述三唑基本身是未取代的或被-C_1-3烷基取代；并且

所述咪唑基、三唑基、吡唑基和四唑基各自另外獨立地是未取代的或被-CH₂-C_4-7環(huán)烷基、-CH₂-C_5-7雜環(huán)烷基、-CH₂-氮雜雙環(huán)庚烷基、-CH₂-氧雜環(huán)庚烷或-CH₂-氮雜雙環(huán)己基取代，其各自進一步獨立地是未取代的或被1或2個-C_1-3烷基或F取代；并且

X獨立地為CH或N。