[發(fā)明專利]用于S1P1受體相關病癥的化合物的結晶L-精氨酸鹽

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201680048241.0
• 申請日: 2016-06-21
• 公開（公告）號: CN108349891B
• 公開（公告）日: 2022-04-05
• 發(fā)明（設計）人: A·C·布萊克本;R·O·卡斯特羅;M·A·哈德;Y-A·馬;A·G·蒙塔爾班;J·K·呂特爾;L·A·賽爾維;S·R·薩亞;M·卡洛斯
• 申請（專利權）人: 艾尼納制藥公司
• 主分類號: C07D209/94
• 分類號: C07D209/94;A61K31/403;A61P37/00;A61P29/00;A61P35/00;A61P9/00;A61P1/00;A61P7/00;A61P3/00;A61P5/00
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 封新琴

1.(R)-2-(7-(4-環(huán)戊基-3-(三氟甲基)芐基氧基)-1,2,3,4-四氫環(huán)戊并[b]吲哚-3-基)乙酸的L-精氨酸鹽的結晶獨立板習態(tài)物，其中所述結晶獨立板習態(tài)物具有0.6m²/g至4.0m²/g的BET比表面積，且具有包含以下峰的粉末X射線衍射圖：8.2°±0.2°2θ、16.4°±0.2°2θ、20.5°±0.2°2θ、24.6°±0.2°2θ、28.8°±0.2°2θ和37.3°±0.2°2θ，并且

其中術語“獨立板習態(tài)物”是指獨立的基本上平坦的晶體的一般形狀，其中晶體的長度和寬度相似且大于厚度且其中所述板不是徑向簇的部分。

2.權利要求1的結晶獨立板習態(tài)物，其具有包含吸熱的差示掃描量熱法跡線，所述吸熱在10℃/分鐘的掃描速率具有205.0℃至208.5℃的外推起始溫度。

3.權利要求1或2的結晶獨立板習態(tài)物，其具有包含吸熱的差示掃描量熱法跡線，所述吸熱在10℃/分鐘的掃描速率具有205.5℃至208.1℃的外推起始溫度。

4.權利要求1或2的結晶獨立板習態(tài)物，其具有以10℃/分鐘的掃描速率進行的差示掃描量熱法跡線，所述跡線包含如圖6至10和圖22至25中任一幅所描繪的吸熱。

5.權利要求1或2的結晶獨立板習態(tài)物，其具有吸附階段為30％RH至90％RH的動態(tài)水分吸附分布，其中所述結晶獨立板習態(tài)物在90％RH增加0.3％重量或更少。

6.權利要求1的結晶獨立板習態(tài)物，其具有：

1)包含吸熱的差示掃描量熱法跡線，所述吸熱在10℃/分鐘的掃描速率具有205.5℃至208.1℃的外推起始溫度；和

2)具有吸附階段為30％RH至90％RH的動態(tài)水分吸附分布，其中所述結晶獨立板習態(tài)物在90％RH增加0.2％重量或更少。

7.權利要求1的結晶獨立板習態(tài)物，其具有吸附階段為30％RH至90％RH的動態(tài)水分吸附分布，其中所述結晶獨立板習態(tài)物在90％RH增加0.2％重量或更少。

8.組合物，其包含權利要求1至7中任一項的(R)-2-(7-(4-環(huán)戊基-3-(三氟甲基)芐基氧基)-1,2,3,4-四氫環(huán)戊并[b]吲哚-3-基)乙酸的L-精氨酸鹽的結晶獨立板習態(tài)物。

9.藥物組合物，其包含權利要求1至7中任一項的(R)-2-(7-(4-環(huán)戊基-3-(三氟甲基)芐基氧基)-1,2,3,4-四氫環(huán)戊并[b]吲哚-3-基)乙酸的L-精氨酸鹽的結晶獨立板習態(tài)物和藥物賦形劑。

10.權利要求9的藥物組合物，其中所述藥物組合物適于口服施用。

11.權利要求1至7中任一項的(R)-2-(7-(4-環(huán)戊基-3-(三氟甲基)芐基氧基)-1,2,3,4-四氫環(huán)戊并[b]吲哚-3-基)乙酸的L-精氨酸鹽的結晶獨立板習態(tài)物、權利要求8的組合物或權利要求9或10的藥物組合物在制備用于治療S1P₁受體相關病癥的藥物中的用途。

12.權利要求1至7中任一項的(R)-2-(7-(4-環(huán)戊基-3-(三氟甲基)芐基氧基)-1,2,3,4-四氫環(huán)戊并[b]吲哚-3-基)乙酸的L-精氨酸鹽的結晶獨立板習態(tài)物、權利要求8的組合物或權利要求9或10的藥物組合物在制備用于治療S1P₁受體相關病癥的藥物中的用途，其中所述病癥為由淋巴細胞介導的疾病或病癥。