[發明專利]生物可降解的血管移植物

在審

• 申請號: 201680048232.1
• 申請日: 2016-06-16
• 公開（公告）號: CN107923071A
• 公開（公告）日: 2018-04-17
• 發明（設計）人: 羅伯托·安德魯·艾倫;切爾西·伊麗莎白·斯托厄爾;王亞冬
• 申請（專利權）人: 高等教育聯邦系統-匹茲堡大學
• 主分類號: D01D5/00
• 分類號: D01D5/00;D01F11/04;A61L27/54;A61L31/04;A61F2/06;A61L27/14
• 代理公司: 北京超凡志成知識產權代理事務所(普通合伙)11371
• 代理人: 李丙林,許洪潔

相關申請的交叉引用

本申請要求于2015年6月19日提交的美國臨時專利申請No.62/182,331的權益，其全部公開內容通過引用并入本文。

承認政府支持

本發明是美國國立衛生研究院授予的撥款HL089658、1S10RR02738301和2T32-HL076124以及美國國家科學基金會授予的撥款1247842和1359308下由政府支持完成的。政府對本發明享有一定的權利。

背景技術

由于動脈粥樣硬化動脈疾病，尤其是冠狀動脈疾病的發病率隨著人口老齡化和肥胖癥的增加而上升，所以迫切需要小直徑動脈替代品。自體血管通常用于搭橋手術以替代內直徑小于6mm的患病的和受損的動脈。然而，自體移植存在若干限制，包括低可用性、供區并發癥、順應性錯配以及晚期內膜增生，其常常導致移植失敗。組織工程是自體移植的可替換選擇，其具有開發抗血栓的、強壯的和依從的(不排斥的，compliant)小直徑動脈構建體。然而，合成的移植物和組織工程的移植物都還不能在小于6mm的動脈中表現出臨床療效。因此，對抗血栓的、強壯的和依從的，卻在小于6mm動脈中有效的小直徑動脈替代品的需求是確實存在的。

發明內容

本文公開了一種血管移植物，包括生物可降解的支架，該支架包括：

生物可降解的聚酯電紡管芯；

圍繞著該生物可降解的聚酯電紡管芯的生物可降解的聚酯外鞘；以及

生物可降解的聚(丙交酯)共聚物粘合劑組合物，其(i)設置在聚酯電紡管芯和聚酯外鞘之間，(ii)設置在聚酯電紡管芯和聚酯外鞘之間以及聚酯外鞘的外表面上，(iii)或者設置在聚酯外鞘的外表面上。

本文還公開了一種制造血管移植物的方法，包括：

制備生物可降解的聚酯電紡管芯；

將包含聚(丙交酯)共聚物的粘合劑組合物施加于該生物可降解的聚酯電紡管芯的外表面；以及

用聚酯鞘圍繞已施加粘合劑的生物可降解的聚酯電紡管芯。

上述事項將在下文參照附圖的詳細描述中將更加顯而易見。

附圖簡要說明

圖1是顯示制造如本文所公開的支架的一個實例的示意圖。

圖2A-2E是顯示支架實例的顯微結構的顯微照片。圖2A顯示了PGS芯/PCL鞘界面，并且粘合劑滲透到PCL鞘顯微結構的一部分中。圖2B顯示了PGS芯的橫截面，其是具有高孔互相連通性的多孔。圖2C顯示了PCL鞘的俯視圖。圖2D顯示了完成的移植物的俯視圖。圖2E顯示了未涂覆粘合劑的PGS芯的俯視圖。

具體實施方式

1.術語

除非另有說明，否則按照常規用法使用技術術語。除非另有解釋，否則本文所用的所有技術術語和學術術語具有與本公開所屬領域中普通技術人員通常理解的相同含義。除非上下文另外明確指出，否則單數術語“一(a)”、“一(an)”和“該(the)”包括復數指代物。類似地，除非上下文另外明確指出，否則詞“或(or)”傾向于包括“和(and)”。術語“包括(comprises)”意思是“包括(includes)”。縮寫詞，“例如(e.g.)”來源于拉丁語例如(exempli gratia)，在本文中用來指示一個非限制性實例。因此，縮寫詞“例如(e.g.)”與術語“例如(for example)”同義。雖然與本文所述的相似或相當的方法和材料在本公開所述的實施和測試中被使用，但合適的方法和材料在下文會詳細描述。另外，材料、方法和實例僅作為例證說明，并不是限制性的。

為了便于回顧本公開的各種實施方案，提供了對特定術語的以下說明：

抗凝劑：防止血液凝結(凝血)的物質。通常將抗凝劑施用于受試者來預防或治療血栓。通常，施用抗凝劑以治療或預防深靜脈血栓、肺動脈栓塞、心肌梗塞、中風和機械性人工心臟瓣膜的并發癥。現有的具有不同作用機制的各種類型的抗凝劑包括直接抑制維生素K(諸如香豆素)或凝血酶(諸如阿加曲班、重組水蛭素、比伐盧定和希美加群)效應的抗凝劑，或者激活反過來阻斷凝血酶凝結血液的凝血酶II(諸如肝素及其衍生物質)的抗凝劑。