[發明專利]用于繁殖微組織的裝置

有效

• 申請號: 201680046730.2
• 申請日: 2016-07-01
• 公開（公告）號: CN108026499B
• 公開（公告）日: 2021-06-18
• 發明（設計）人: J·利希滕貝格;W·莫里茨;J·克爾姆
• 申請（專利權）人: 銀絲佛若有限公司
• 主分類號: C12M1/32
• 分類號: C12M1/32;C12M1/12;C12M3/00
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 左路;林曉紅

公開了用于繁殖至少一種微組織的裝置，用于制造這種裝置的方法以及這種裝置的用途，所述裝置包括至少一個孔，其中所述至少一個孔包括開放的上部區段和下部區段，所述開放的上部區段包括開放的上端和開放的下端，所述下部區段包括開放的上端和底端，其中所述上部區段和下部區段流體連通，并且其中所述多個孔的至少一個孔的下部區段的底端設有孔底，所述至少一個孔的下部區段具有比相同孔的開放上部區段更小的橫截面積。

技術領域

本發明涉及細胞的體外培養領域，更具體而言，涉及微組織的生成和/或繁殖，并且特別涉及用于生成和/或繁殖微組織的裝置、制造這種裝置的方法以及所述裝置的用途。

背景技術

微組織包含多個同型或異型細胞，優選哺乳動物細胞，更優選人細胞。在微組織中，細胞在人造環境中的所有三維空間中生長和/或在其周圍環境內相互作用。這種3D細胞培養更類似細胞的體內環境。微組織也被稱為球狀體，并且提供比常規二維培養中生長的細胞用于細胞、生理學和/或藥學研究的更精確的模型系統。

對于常規的二維細胞培養，細胞在細胞培養瓶、培養皿或多孔板的孔中繁殖。這些細胞培養裝置允許或甚至促進細胞粘附到培養容器(即培養瓶、培養皿或孔)的內襯。由于細胞繁殖所需的小樣品體積以及它們對于在單個裝置內同時繁殖多種不同的細胞樣品的適合性，多孔板變得廣泛用于二維細胞培養中。

對于微組織形成，有必要防止細胞粘附到培養容器的內襯，因為它們與培養容器內襯的粘附將損害培養基內細胞的所需三維聚集。

已進行各種方法用于生成微組織和防止細胞粘附到培養容器的內襯。用于形成微組織的一種方法是無支架懸滴法，其中細胞在懸滴中繁殖。根據無支架懸滴法用于同時形成多個微組織的多孔板以商品名GravityPLUS^TM從InSphero AG,Schlieren,CH商購可得。

用于生成微組織的另一種方法是利用包含非粘性涂布的孔的多孔板，例如InSphero AG,Schlieren,CH的GravityTRAP^TM板。這是特殊的非粘性涂布的96孔多孔板，其設計為接收且容納微組織用于長期培養和分析。將微組織定位在每個孔的底部處的觀察室中，其中所述觀察室的垂直軸線與孔的剩余部分的垂直軸線同中心。

然而，當處理多孔板時，特別是在去除或更換培養基時，利用非粘性涂布的多孔板用于繁殖微組織需要特別小心。微組織的非粘附使得它們易于在不小心的情況下連同培養基一起被不注意地抽吸。微組織被抽吸的可能性也對繁殖微組織細胞培養中的自動處理程序造成問題。

發明內容

本發明的一個目的因此是提供用于繁殖微組織的裝置，其中避免或至少顯著減少抽吸微組織的風險，其中當培養基替換為新鮮培養基時，微組織在很大程度上保持不受干擾，并且所述裝置因此也可以用于自動微組織培養程序中。

根據第一個方面，本發明提供了用于繁殖至少一種微組織的裝置，所述裝置包括至少一個孔。

根據第二個方面，本發明提供了用于制造用于繁殖至少一種微組織的裝置的方法。

根據第三個方面，本發明提供了根據第一個方面的裝置用于繁殖微組織的用途。

根據一個進一步的方面，本發明提供了利用第一個方面的裝置用于生成和/或繁殖微組織的方法。

根據一個進一步的方面，本發明提供了用于生成和/或繁殖微組織的系統，所述系統包括根據本發明的第一個方面的裝置。

根據一個進一步的方面，本發明提供了該系統用于生成和/或繁殖微組織的用途。

根據另外一個方面，本發明提供了利用該系統生成和/或繁殖微組織的方法。

附圖說明

圖1顯示了根據本發明的裝置的實施方案的橫截面透視圖，其中該裝置被構造為包括孔陣列的多孔板。