[發明專利]毒蕈堿性M2受體的正性變構調節劑

有效

• 申請號: 201680046695.4
• 申請日: 2016-06-06
• 公開（公告）號: CN107949562B
• 公開（公告）日: 2021-07-23
• 發明（設計）人: H.泰勒;A.施特勞布;M.布雷赫曼;T.米勒;M.邁寧豪斯;K.諾瓦克-雷佩爾;H.蒂內爾;K.明特;D.弗利格納;T.蒙德里茨基;M.布塔達基斯阿拉皮尼斯;T.馬夸特;A.瓦卡洛波洛斯;A-S.雷布施托克;M.B.維特韋爾
• 申請（專利權）人: 拜耳制藥股份公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;A61K31/4375;A61P9/06;A61P13/12
• 代理公司: 北京北翔知識產權代理有限公司 11285
• 代理人: 董金玲;張廣育

1.式(I)的化合物

其中

R¹是NR⁴R⁵，

其中

R⁴是氫、甲基、(C₂-C₄)-烷基或(C₃-C₆)-環烷基，

其中(C₂-C₄)-烷基可以被羥基取代或被氟最多達三取代，

且

R⁵是(C₁-C₆)-烷基、(C₃-C₆)-環烷基、3-至6-元飽和的雜環基或(C₁-C₄)-烷基磺酰基，其中(C₁-C₆)-烷基、(C₃-C₆)-環烷基和3-至6-元飽和的雜環基可以相同地或不同地被以下基團最多達三取代：甲基、二氟甲基、三氟甲基、羥基、羥基羰基、氧代、甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基和氰基，且此外可以被氟最多達四取代，

或

R⁴和R⁵與它們所鍵合的氮原子一起形成飽和或部分不飽和的3-至6-元單環或6-至10-元雙環雜環，其可以含有來自N、O、S、SO和/或SO₂的組的一個或兩個另外的相同或不同的雜原子作為環成員，

其中所述3-至6-元單環與6-至10-元雙環雜環可以各自被彼此獨立地選自以下的1至5個取代基取代：(C₁-C₄)-烷基、二氟甲基、三氟甲基、羥基、羥基羰基、氧代、(C₁-C₃)-烷氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氰基、(C₁-C₃)-烷氧基羰基、氨基羰基、單-(C₁-C₃)-烷基氨基羰基氧基、-NHC(＝O)R^22A和-CH₂NHC(＝O)R^22B，且此外可以被氟最多達四取代，其中

R^22A和R^22B彼此獨立地代表(C₁-C₃)-烷基或環丙基，

且

其中(C₁-C₄)-烷基可以相同地或不同地被羥基和(C₁-C₃)-烷氧基單-或二取代，

且可以被氟最多達四取代，

R²是下式的基團

其中

*標記至酰胺部分的氮原子的鍵合位點，

R^6A是氫或(C₁-C₄)-烷基，

R^6B是氫、(C₁-C₄)-烷基、環丙基、三氟甲基、甲氧基甲基或三氟甲氧基甲基，

R⁷是(C₁-C₄)-烷基、環丙基或環丁基，

其中(C₁-C₄)-烷基可以被氟最多達五取代且環丙基和環丁基可以被氟最多達四取代，

Y¹是-(CH₂)_k-、-CF₂-、-O-CH₂-、-CH₂-O-或-CH₂-O-CH₂-，

其中

k是0、1、2或3，

R⁸是被氟最多達五取代的(C₁-C₂)-烷基或三氟甲氧基甲基，

L¹是鍵或式-C(R^9AR^9B)-(C(R^10AR^10B))_m-的基團，

其中

m代表0或1，

R^9A代表氫或甲基，

R^9B代表氫、甲基、三氟甲基、五氟乙基或三氟甲氧基甲基，

R^10A和R^10B彼此獨立地代表氫或甲基，

Ar²是苯基，

其中苯基可以相同地或不同地被以下單-至三取代：氟、氯、(C₁-C₃)-烷基、二氟甲氧基甲基、三氟甲氧基甲基和/或三氟甲基，

或

是5-至10-元雙環或三環碳環，

其中所述5-至10-元雙環或三環碳環可以相同地或不同地被(C₁-C₃)-烷基和三氟甲基最多達三取代，且此外可以被氟最多達四取代，

Ar¹是下式的基團

其中

**標記至氮原子的鍵合位點，

R^3A是氟、氯或三氟甲基，

R^3B是氫或氟，

且

R^3C是氫、氟或氯，

以及其鹽。