[發明專利]用于透皮遞送阿立哌唑的制劑

在審

• 申請號: 201680046551.9
• 申請日: 2016-06-07
• 公開（公告）號: CN107920989A
• 公開（公告）日: 2018-04-17
• 發明（設計）人: A·K·杰恩;E·S·李;P·辛格
• 申請（專利權）人: 考里安國際公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K47/06;A61K31/00;A61K31/496
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所11494
• 代理人: 封新琴

相關申請的交叉引用

本申請要求享有2015年6月8日提交的美國臨時申請第62/172,610號的權益，該臨時申請在此通過引用全文并入。

技術領域

本文描述的主題涉及包含阿立哌唑的組合物且涉及用于將阿立哌唑遞送至需要的患者。

背景技術

阿立哌唑具有下述結構

是用于治療精神分裂癥的非典型抗精神病藥。它具有差的水溶解度，且室溫溶解度小于約1微克/毫升(μg/mL)。阿立哌唑是多巴胺D₂和羥色胺5-HT_1A受體激動劑以及羥色胺5-HT_2A受體的拮抗劑。阿立哌唑用于治療精神分裂癥和其他精神和CNS疾病。參見，例如，U.S.5,006,528。該藥物目前以片劑售賣用于口服施用。然而，據報道口服抗精神病藥具有與患者不良的依從性。因此，存在對遞送諸如阿立哌唑的抗精神病藥的組合物和方法的需要，由此改善患者依從性并使活性劑的藥理學曲線最大化。

相關技術的前述實施例和與其相關的限制預期是示例性的而不是唯一的。當閱讀說明書和研究附圖后，相關技術的其他限制對本領域技術人員將變得明顯。

發明概述

下述的和闡釋的各方面和實施方式意味著是示例性的和闡釋性的，而不是限制范圍。

在一個方面，提供了用于局部或透皮施用阿立哌唑的組合物。所述組合物包含阿立哌唑和基本上由甘油；二元醇；月桂醇乳酸酯；乳酸；水或表面活性劑；以及聚合物媒介物組成的媒介物。

在一個實施方式中，阿立哌唑在所述組合物中的量是約0.5-50wt％。在另一個實施方式中，阿立哌唑在所述組合物中的量是約1-25wt％。

在一個實施方式中，甘油以5-25wt％的量存在。

在另一實施方式中，二元醇以15-50wt％的總量存在于所述制劑中。

在另一實施方式中，二元醇是己二醇、丙二醇或己二醇、丙二醇的混合物。在一個實施方式中，所述混合物包含約1∶1到1∶0.5的比例的己二醇和丙二醇。

在又一實施方式中，己二醇以3-30wt％的量存在于所述媒介物中。在又一實施方式中，丙二醇以3-30wt％的量存在于所述媒介物中。

在一個實施方式中，月桂醇乳酸酯以約0.5-10wt％的量存在。

在另一實施方式中，乳酸以0.5-10wt％的量存在。

在又一實施方式中，所述聚合物媒介物選自由聚乙烯吡咯烷酮、羥烷基纖維素以及聚丙烯酸酯共聚物組成的組。

在一個實施方式中，所述聚合物媒介物是羥烷基纖維素，選自羥甲基纖維素、羥乙基纖維素以及羥丙基纖維素。在一個實施方式中，所述羥烷基纖維素的量是用作所述組合物中的膠凝劑或稠化劑的量。

在另一實施方式中，所述聚乙烯吡咯烷酮選自聚乙烯吡咯烷酮均聚物和聚乙烯吡咯烷酮共聚物。

在又一實施方式中，所述聚丙烯酸酯共聚物是甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯單體的共聚物。在一個實施方式中，共聚物具有1∶1比例單體的聚(甲基丙烯酸-共-甲基丙烯酸甲酯)(Eudragit L-100)。

在又一實施方式中，所述表面活性劑是脫水山梨醇單月桂酸酯。

在另一實施方式中，所述水或所述表面活性劑以約3-15wt％的量存在。

在另一實施方式中，所述制劑、所述組合物或所述媒介物還包含二甲亞砜或由二甲亞砜組成。

在另一方面，提供了基本上由下述組分組成的制劑：約1-12wt％的阿立哌唑；約18-22wt％的二甲亞砜；約5-40wt％的選自己二醇、丙二醇或其混合物的二元醇；約5-20wt％的甘油；約0.5-10wt％的月桂醇乳酸酯；約0.5-10wt％的乳酸；約2-15wt％的水或表面活性劑；以及聚合物媒介物。

在一個實施方式中，所述表面活性劑是脫水山梨醇單月桂酸酯。

在另一實施方式中，所述聚合物媒介物以20-40wt％的量存在。在另一實施方式中，所述聚合物媒介物以20-35wt％的量存在。在另一實施方式中，所述聚合物媒介物以5-40wt％的量存在。在另一實施方式中，所述聚合物媒介物以5-35wt％的量存在。

在又一實施方式中，所述聚合物媒介物包含聚乙烯吡咯烷酮和羥烷基纖維素的組合。

在又一實施方式中，所述聚合物媒介物包含甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯單體的共聚物。

在另一實施方式中，所述羥烷基纖維素選自羥甲基纖維素、羥乙基纖維素以及羥丙基纖維素。