[發明專利]用于降低GDF15的活性的制劑

在審

• 申請號: 201680046272.2
• 申請日: 2016-07-20
• 公開（公告）號: CN108137689A
• 公開（公告）日: 2018-06-08
• 發明（設計）人: O·A·布洛克澤爾;J·E·S·弗雷德里克松
• 申請（專利權）人: 基阿貢治療公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C07K14/705
• 代理公司: 北京邦信陽專利商標代理有限公司 11012
• 代理人: 黃澤雄;王惠

1.一種用于治療的結合劑，其能夠與受體CLPTM1和/或QRFPR結合，其中所述結合劑能夠抑制GDF15和所述受體之間的相互作用。

2.如權利要求1所述的用于使用的結合劑，其中所述結合劑是抗體。

3.如權利要求2所述的用于使用的結合劑，其中所述抗體是多克隆抗體或單克隆抗體。

4.如權利要求2至4中任一項所述的用于使用的結合劑，其中所述抗體為嵌合抗體或人源化抗體或人抗體。

5.如權利要求1至4中任一項的使用的結合劑，其中所述結合劑與具有或包含SEQ IDNO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:200、SEQ ID NO:212、SEQID NO:213-239、SEQ ID NO:275-278、SEQ ID NO:280-286或SEQ ID NO:322的任一個或多個所示的氨基酸序列的多肽結合。

6.如權利要求1至5中任一項所述的用于使用的結合劑，其中所述結合劑不與如權利要求7至34的任一項中限定的多肽結合。

7.一種用于治療的多肽，其中所述多肽能夠與GDF15結合并抑制其與受體QRFPR和/或CLPTM1相互作用，并且：

(i)具有或包含SEQ ID NO:5(QRFPR的細胞外結構域3)、SEQ ID NO:12(QRFPR的細胞外結構域4)或SEQ ID NO:14(CLPTM1的細胞外結構域)所示的氨基酸序列，或與SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:12或SEQ ID NO:14具有至少75％序列同一性的氨基酸序列；或

(ii)為或包含SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:12或SEQ ID NO:14的部分，所述部分包含SEQID NO:5、SEQ ID NO:12或SEQ ID NO:14的至少6個連續氨基酸；或

(iii)包含相應于SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:12或SEQ ID NO:14的至少6個連續氨基酸的至少6個氨基酸，并與SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:12或SEQ ID NO:14中的等效氨基酸序列具有至少75％的序列同一性；

其中所述多肽不包含全長天然QRFPR或CLPTM1受體的氨基酸序列或不由全長天然QRFPR或CLPTM1受體的氨基酸序列組成，并且其中所述多肽不由SEQ ID NO:243-245的任一個所示的氨基酸序列組成。

8.一種多肽，所述多肽能夠與GDF15結合并抑制其與受體QRFPR和/或CLPTM1相互作用，其中所述多肽：

(i)具有或包含SEQ ID NO:5(QRFPR的細胞外結構域3)、SEQ ID NO:12(QRFPR的細胞外結構域4)或SEQ ID NO:14(CLPTM1的細胞外結構域)所示的氨基酸序列，或與SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:12或SEQ ID NO:14具有至少75％序列同一性的氨基酸序列；或

(ii)為或包含SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:12或SEQ ID NO:14的部分，所述部分包含SEQID NO:5、SEQ ID NO:6或SEQ ID NO:9的至少6個連續氨基酸；或

(iii)包含相應于SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:12或SEQ ID NO:14的至少6個連續氨基酸的至少6個氨基酸，并與SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:12或SEQ ID NO:14中的等效氨基酸序列具有至少75％的序列同一性；

其中所述多肽不包含全長天然QRFPR或CLPTM1受體的氨基酸序列或不由全長天然QRFPR或CLPTM1受體的氨基酸序列組成，并且其中所述多肽不由SEQ ID NO:243-249、SEQID NO:287或SEQ ID NO:288的任一個所示的氨基酸序列組成。

9.如權利要求8所述的多肽，用于在治療中使用。