[發明專利]用于靶向CD38抗原和用于CD38基因失活的工程化的用于免疫療法的細胞

在審

• 申請號: 201680046216.9
• 申請日: 2016-07-26
• 公開（公告）號: CN108495641A
• 公開（公告）日: 2018-09-04
• 發明（設計）人: 馬蒂爾德·迪索
• 申請（專利權）人: 塞勒克提斯公司
• 主分類號: A61K35/17
• 分類號: A61K35/17;A61P35/00;C12N5/0783;A61K39/00;A61K39/395;C07K14/705
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司 11240
• 代理人: 張英;沈敬亭

1.一種抗CD38特異性嵌合抗原受體(抗CD38 CAR)，具有選自如在圖8中所示出的V1、V2和V3的多肽結構中的一種，所述結構包括含有來自單克隆抗CD38抗體的V_H和V_L的細胞外配體結合結構域、鉸鏈、跨膜結構域、包括CD3ζ信號轉導結構域的胞質結構域和來自4-1BB的共刺激結構域，

其中所述V_H和V_L包括分別地與以下各項顯示出至少90％、至少95％、至少98％或至少99％的同一性的多肽序列：SEQ ID NO.14和10(25A10)、SEQ ID NO.62和58(28F5)、SEQ IDNO.54和50(13F11)、SEQ ID NO.30和26(16B5)、SEQ ID NO.38和34(10F7)、SEQ ID NO.46和42(27B6)或者SEQ ID NO.22和18(29B4)。

2.根據權利要求1所述的抗CD38特異性嵌合抗原受體(抗CD38 CAR)，其中所述跨膜結構域包括與SEQ ID NO.79(CD8αTM)顯示出至少90％、至少95％、至少98％或至少99％的同一性的多肽序列。

3.根據權利要求1或2所述的抗CD38特異性嵌合抗原受體(抗CD38 CAR)，其中所述V_H和V_L包括分別地與以下各項表現出至少90％、至少95％、至少98％或至少99％的同一性的多肽序列：SEQ ID NO.14和10(25A10)、SEQ ID NO.62和58(28F5)、SEQ ID NO.54和50(13F11)或者SEQ ID NO.30和26(16B5)。

4.根據權利要求1至3中任一項所述的抗CD38特異性嵌合抗原受體(抗CD38 CAR)，其中所述V_H和V_L包括分別地與SEQ ID NO.14和10(25A10)或SEQ ID NO.62和58(28F5)表現出至少90％、至少95％、至少98％或至少99％的同一性的多肽序列。

5.根據權利要求1至4中任一項所述的抗CD38特異性嵌合抗原受體(抗CD38 CAR)，其中所述V_H和V_L包括以下CDR序列：分別地SEQ ID NO.15-17和SEQ ID NO.11-13；分別地SEQ IDNO.63-65和SEQ ID NO.59-62；分別地SEQ ID NO.55-57和SEQ ID NO.51-53；分別地SEQ IDNO.31-33和SEQ ID NO.27-29；分別地SEQ ID NO.39-42和SEQ ID NO.35-37；分別地SEQ IDNO.47-49和SEQ ID NO.43-45；分別地SEQ ID NO.23-25和SEQ ID NO.19-22。

6.根據權利要求1至5中任一項所述的抗CD38特異性嵌合抗原受體(抗CD38 CAR)，包括與選自以下各項的一種表現出至少90％、至少95％、至少98％或至少99％的同一性的多肽序列：SEQ ID NO.82-84(25A10)、SEQ ID NO.100-102(28F5)、SEQ ID NO.97-99(13F11)、SEQ ID NO.88-90(16B5)、SEQ ID NO.91-93(10F7)、SEQ ID NO.94-96(27B6)和SEQ IDNO.85-87(29B4)。

7.根據權利要求6所述的抗CD38特異性嵌合抗原受體(抗CD38 CAR)，包括與選自以下各項的一種表現出至少90％、至少95％、至少98％或至少99％同一性的多肽序列：SEQ IDNO.82-84(25A10)、SEQ ID NO.100-102(28F5)、SEQ ID NO.97-99(13F11)和SEQ ID NO.88-90(16B5)。