[發明專利]神經退行性病癥

在審

• 申請號: 201680046032.2
• 申請日: 2016-07-21
• 公開（公告）號: CN107847613A
• 公開（公告）日: 2018-03-27
• 發明（設計）人: 克里提·尼斯亞納達
• 申請（專利權）人: 卡銳生命科學有限責任公司
• 主分類號: A61K49/04
• 分類號: A61K49/04;A61K49/16;A61K49/18;B82Y5/00;A61K47/69;A61P25/28
• 代理公司: 北京匯思誠業知識產權代理有限公司11444
• 代理人: 王剛,龔敏

1.一種淀粉樣蛋白生成肽生物特異性試劑，其包含在近紅外(NIR)下和/或使用磁共振成像(MRI)和/或計算機斷層掃描(CT)可見的納米顆粒，以及對于轉鐵蛋白受體和淀粉樣蛋白生成肽免疫特異性的至少一種抗體或其抗原結合片段。

2.根據權利要求1所述的生物特異性試劑，其中所述至少一種抗體或抗原結合片段包含IgG抗淀粉樣蛋白生成肽抗體或其抗原結合片段。

3.根據權利要求1或權利要求2所述的生物特異性試劑，其中所述至少一種抗體或抗原結合片段特異性結合所述淀粉樣蛋白生成肽的寡聚物和原纖維，但不特異性結合淀粉樣蛋白生成肽斑塊或肽單體。

4.根據任何前述權利要求所述的生物特異性試劑，其中用于產生針對所述淀粉樣蛋白生成肽的所述至少一種抗體或抗原結合片段的免疫原序列包含下述或由下述組成：Aβ的氨基酸序列、或其變體或片段，優選部分聚集的SEQ ID No：1。

5.根據任何前述權利要求所述的生物特異性試劑，其中用于產生針對所述淀粉樣蛋白生成肽的所述至少一種抗體或抗原結合片段的免疫原序列包含下述或由下述組成：亨廷頓蛋白的氨基酸序列、或其變體或片段，優選部分聚集的SEQ ID No：2。

6.根據任何前述權利要求所述的生物特異性試劑，其中用于產生針對所述淀粉樣蛋白生成肽的所述至少一種抗體或抗原結合片段的免疫原序列包含下述或由下述組成：α-突觸核蛋白的氨基酸序列、或其變體或片段，優選部分聚集的SEQ ID No：3。

7.根據任何前述權利要求所述的生物特異性試劑，其中所述至少一種抗體或其抗原結合片段對于所述淀粉樣蛋白生成肽的解離常數值為大約10^-5至10^-13M、或10^-6至10^-9M、或10^-10至10^-12M。

8.根據任何前述權利要求所述的生物特異性試劑，其中所述至少一種抗體或抗原結合片段包含IgM抗轉鐵蛋白受體抗體或其抗原結合片段。

9.根據任何前述權利要求所述的生物特異性試劑，其中所述至少一種抗體或其抗原結合片段對于所述轉鐵蛋白受體的解離常數值不小于1x10-⁴M或不小于1x10^-3M。

10.根據任何前述權利要求所述的生物特異性試劑，其中用于產生針對所述轉鐵蛋白受體的所述至少一種抗體或抗原結合片段的免疫原序列包含下述或由下述組成：SEQ ID No：4、或其變體或片段。

11.根據任何前述權利要求所述的生物特異性試劑，其中所述生物特異性試劑包含對于轉鐵蛋白受體具有免疫特異性的多種抗體或其抗原結合片段，以及對于淀粉樣蛋白生成肽具有免疫特異性的多種抗體或其抗原結合片段。

12.根據任何前述權利要求所述的生物特異性試劑，其中所述至少一種抗體或其抗原結合片段包含單克隆抗體或其抗原結合片段。

13.根據任何前述權利要求所述的生物特異性試劑，其中所述抗原結合片段選自：VH、VL、Fd、Fv、Fab、Fab′、scFv、F(ab′)₂和Fc片段。

14.根據任何前述權利要求所述的生物特異性試劑，其中所述至少一種抗體或其抗原結合片段包含對于轉鐵蛋白受體免疫特異性的Fab′片段。

15.根據任何前述權利要求所述的生物特異性試劑，其中所述至少一種抗體或其抗原結合片段包含對于淀粉樣蛋白生成肽免疫特異性的Fab′片段。

16.根據權利要求15所述的生物特異性試劑，其中所述Fab′片段特異性結合淀粉樣蛋白生成肽的寡聚物和原纖維，但不特異性結合淀粉樣蛋白生成肽斑塊或單體。

17.根據任何前述權利要求所述的生物特異性試劑，其中所述至少一種抗體或其抗原結合片段包含對于淀粉樣蛋白生成肽和轉鐵蛋白受體免疫特異性的雙特異性F(ab′)₂片段。