[發明專利]非酒精性脂肪肝調控因子14-3-3蛋白

有效

• 申請號: 201680045176.6
• 申請日: 2016-07-26
• 公開（公告）號: CN107921149B
• 公開（公告）日: 2021-10-15
• 發明（設計）人: 高齊祥;樸素潭
• 申請（專利權）人: 高麗大學校產學協力團
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;A61K38/16;A61K45/00;A61K31/7088;A61P1/16;C12Q1/6883;G01N33/50;G01N33/53
• 代理公司: 北京市中倫律師事務所 11410
• 代理人: 楊黎峰;鐘錦舜

本發明涉及非酒精性脂肪肝調控因子14?3?3蛋白。根據本發明，作為14?3?3蛋白的兩種亞型的14?3?3β和14?3?3γ是調控PPARγ₂的轉錄活性的不同的調控因子。14?3?3β通過與PPARγ₂結合來提高PPARγ₂的轉錄活性，相反，14?3?3γ起到降低PPARγ₂的轉錄活性的作用。因此，作為PPARγ₂調控因子的14?3?3β和14?3?3γ是在脂質代謝中起重要作用的蛋白質，并且可以用作預防或治療脂肪肝的靶標。

技術領域

本發明涉及非酒精性脂肪肝調控因子14-3-3蛋白。

背景技術

非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是引起肝臟炎癥和損傷的一種代表性的肝臟疾病。當加重時，NAFLD發展成具有諸如肝硬化和纖維化等癥狀的非酒精性脂肪性肝炎(NAS)。根據最近的報道，已經得知，作為轉錄因子的過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)γ₂在脂肪肝患者的肝臟中被過表達和激活。此外，PPARγ₂的激活誘導干預肝臟脂質代謝的多種靶蛋白的表達。這種干預轉錄因子的活性的所謂的14-3-3蛋白存在七種亞型(isoforms)(α/β、ε、ε、γ、η/ζ、δ/δ和ζ)。已知14-3-3蛋白與轉錄因子的磷酸化位點結合并調控轉錄因子的活性，并且也參與對代謝相關轉錄因子的調控。因此，本發明的發明人調研了14-3-3蛋白在脂肪肝的發病和調節中的作用，結果證實了調控因子14-3-3β和14-3-3γ是在脂質代謝中發揮重要作用的蛋白質，可以作為治療非酒精性脂肪肝的靶標，從而完成了本發明。

發明內容

技術問題

本發明提供了14-3-3β和14-3-3γ用于預防非酒精性脂肪肝或開發治療性藥物的用途。

然而，本發明要實現的技術問題不限于上述技術問題，并且從下文的描述中，其他未提及的技術問題對于本領域技術人員來說將變得顯而易見。

技術方案

為了實現上述目的，本發明提供了用于預防或治療非酒精性脂肪肝的藥物組合物，該藥物組合物包含針對14-3-3β基因的抑制劑，其中所述抑制劑包括針對14-3-3β基因的反義寡核苷酸、siRNA、shRNA或miRNA或者包含其的載體。

本發明還提供用于預防或治療非酒精性脂肪肝的藥物組合物，其包含14-3-3γ基因或14-3-3γ蛋白。

本發明還提供用于診斷非酒精性脂肪肝的組合物，所述組合物包含用于從疑似患有脂肪肝的患者的樣本中測量14-3-3β基因和/或14-3-3γ基因的mRNA水平或蛋白質水平的探針。

本發明還提供篩選用于預防或治療非酒精性脂肪肝的藥物的方法，所述方法包括：使包含14-3-3β基因或14-3-3β蛋白或者14-3-3γ基因或14-3-3γ蛋白的細胞在體外與候選材料接觸；以及測量候選材料對所述基因或所述蛋白的表達量引起的變化。

本發明還提供篩選用于預防或治療非酒精性脂肪肝的藥物的方法，所述方法包括：使14-3-3β蛋白和/或14-3-3γ蛋白以及PPARγ₂蛋白一起與候選材料接觸；以及測量候選材料對14-3-3β蛋白和/或14-3-3γ蛋白與PPARγ₂蛋白的結合引起的變化。

有益效果