[發(fā)明專利]細(xì)胞透性改善的(iCP)帕金重組蛋白及其用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201680044600.5
• 申請(qǐng)日: 2016-07-26
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108138150B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-07-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 趙大雄
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 塞里維瑞療法公司
• 主分類號(hào): C12N9/00
• 分類號(hào): C12N9/00;C07K7/06;C12N15/62;C12N15/63
• 代理公司: 北京銀龍知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11243
• 代理人: 鐘海勝;宋琴芝

1.一種細(xì)胞透性改善的帕金重組蛋白，其包括：帕金蛋白和具有改善的細(xì)胞或組織透性的高級(jí)大分子轉(zhuǎn)導(dǎo)域，

其中，所述高級(jí)大分子轉(zhuǎn)導(dǎo)域與所述帕金蛋白的一個(gè)末端或兩個(gè)末端融合，并且所述高級(jí)大分子轉(zhuǎn)導(dǎo)域的氨基酸序列為SEQ ID NO:74的氨基酸序列，

其中，一個(gè)或多個(gè)增溶域進(jìn)一步融合于所述帕金蛋白和所述高級(jí)大分子轉(zhuǎn)導(dǎo)域中的一個(gè)或多個(gè)的末端，所述增溶域的氨基酸序列獨(dú)立地選自由SEQ ID NO:798、799和804組成的組中的氨基酸序列。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的細(xì)胞透性改善的帕金重組蛋白，其中，所述細(xì)胞透性改善的帕金重組蛋白由以下結(jié)構(gòu)式中的任一個(gè)來(lái)表示：

A-B-C和A-C-B-C

其中，A是具有改善的細(xì)胞或組織透性的高級(jí)大分子轉(zhuǎn)導(dǎo)域，B是帕金蛋白，C是增溶域。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的細(xì)胞透性改善的帕金重組蛋白，其中，所述帕金蛋白的氨基酸序列為SEQ ID NO:814的氨基酸序列。

4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的細(xì)胞透性改善的帕金重組蛋白，其中，所述融合通過(guò)肽鍵或化學(xué)鍵形成。

5.一種編碼權(quán)利要求1所述的細(xì)胞透性改善的帕金重組蛋白的多核苷酸序列。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的多核苷酸序列，其中，所述帕金蛋白由SEQ ID NO:815的多核苷酸序列編碼。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的多核苷酸序列，其中，所述高級(jí)大分子轉(zhuǎn)導(dǎo)域由SEQ ID NO:314的多核苷酸序列編碼。

8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的多核苷酸序列，其中，所述增溶域由獨(dú)立地選自由SEQ ID NO:805、806和811組成的組中的多核苷酸序列編碼。

9.一種編碼權(quán)利要求2所述的細(xì)胞透性改善的帕金重組蛋白的多核苷酸序列。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的多核苷酸序列，其中，所述多核苷酸序列選自由SEQ ID NO:818和830組成的組中的多核苷酸序列。

11.一種重組表達(dá)載體，包括權(quán)利要求8或9所述的多核苷酸序列。

12.一種用權(quán)利要求11所述的重組表達(dá)載體轉(zhuǎn)化的轉(zhuǎn)化體。

13.一種細(xì)胞透性改善的帕金重組蛋白的制備方法，包括：

制備權(quán)利要求11所述的重組表達(dá)載體；

使用所述重組表達(dá)載體制備轉(zhuǎn)化體；

培養(yǎng)所述轉(zhuǎn)化體；以及

回收通過(guò)所述培養(yǎng)表達(dá)的重組蛋白。

14.一種用于治療或預(yù)防帕金森相關(guān)疾病的藥物組合物，包含作為活性成分的權(quán)利要求1或2所述的細(xì)胞透性改善的帕金重組蛋白；以及藥學(xué)上可接受的載體。

15.一種包含權(quán)利要求1或2所述的細(xì)胞透性改善的帕金重組蛋白的藥物。

16.治療有效量的權(quán)利要求1或2所述的細(xì)胞透性改善的帕金重組蛋白在制備用于治療或預(yù)防受試者的帕金森相關(guān)疾病的藥物中的用途。