[發明專利]作為組蛋白脫乙?；?抑制劑的1,3,4-噁二唑磺酰胺衍生化合物及含有其的醫藥組合物有效
| 申請號： | 201680044430.0 | 申請日： | 2016-07-27 |
| 公開（公告）號： | CN107922362B | 公開（公告）日： | 2021-06-15 |
| 發明（設計）人： | 李宰光;韓永輝;金潤泰;催大奎;閔在基;裵美善;梁賢模;金度勛 | 申請（專利權）人： | 株式會社鐘根堂 |
| 主分類號： | C07D271/10 | 分類號： | C07D271/10;C07D413/10;C07D413/12;A61K31/4245;A61K31/18 |
| 代理公司： | 永新專利商標代理有限公司 72002 | 代理人： | 劉鴻林;張曉威 |
| 地址： | 韓國*** | 國省代碼： | 暫無信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 作為 組蛋白 乙酰 抑制劑 噁二唑磺酰胺 衍生 化合物 含有 醫藥 組合 | ||
1.由下式I表示的1,3,4-噁二唑磺酰胺衍生化合物、其立體異構體或其醫藥學上可接受的鹽，
[式I]
其中R1為-CX2H或-CX3；
R2為-(C1-C4烷基)、-(C1-C4烷基)-O(C1-C4烷基)、-(C1-C4)-C(＝O)-O(C1-C4烷基)、-(C1-C4烷基)-O-C(＝O)-(C1-C4烷基)、-(C1-C4烷基)-NRARB、-(C1-C4烷基)-芳基、-(C1-C4烷基)-雜芳基、-芳基、-雜芳基、
其中所述-(C1-C4烷基)、-(C1-C4烷基)-O(C1-C4烷基)、-(C1-C4烷基)-C(＝O)-O(C1-C4烷基)、-(C1-C4烷基)-O-C(＝O)-(C1-C4烷基)或-(C1-C4烷基)-NRARB的至少一個H可被-X或-OH取代，
所述-(C1-C4烷基)-芳基、-(C1-C4烷基)雜芳基、-芳基或-雜芳基的至少一個H可被以下取代：-X、-OH、-O(C1-C4烷基)、-(C1-C4烷基)、-CF3、-CF2H、-(C1-C4烷基)-OH、-C(＝O)-(C1-C4烷基)、-C(＝O)-O(C1-C4烷基)、-(C1-C4烷基)-C(＝O)-(C1-C4烷基)、-C(＝O)-CF3或-C(＝O)-CF2H，且
的至少一個H可被以下取代：-X、-OH、-O(C1-C4烷基)、-NRARB、-CN、-(C1-C4烷基)、-CF3、-CF2H、-(C1-C4烷基)-OH、-(C1-C4烷基)-NRARB、-C(＝O)-(C1-C4烷基)、-C(＝O)-CF3、-C(＝O)-CF2H、-C(＝O)-NRARB、-C(＝O)-O(C1-C4烷基)、-(C1-C4烷基)-C(＝O)-(C1-C4烷基)、-(C1-C4烷基)-OC(＝O)-CF2H、-(C3-C6雜環烷基)、-(C1-C4烷基)-芳基、-芳基或-雜芳基，其中所述-(C1-C4烷基)-芳基、-芳基或-雜芳基的至少一個H可被以下取代：-X、-OH、-O(C1-C4烷基)或-(C1-C4烷基)；
R3為-H、-(C1-C4烷基)、-(C1-C4烷基)-O(C1-C4烷基)、-(C1-C4烷基)-C(＝O)-O(C1-C4烷基)、-芳基、-雜芳基、其中所述-(C1-C4烷基)、-(C1-C4烷基)-O(C1-C4烷基)或-(C1-C4烷基)-C(＝O)-O(C1-C4烷基)的至少一個H可被-X或-OH取代，
所述-芳基或-雜芳基的至少一個H可被以下取代：-X、-OH、-O(C1-C4烷基)、-(C1-C4烷基)、-CF3、-CF2H、-(C1-C4烷基)-OH、-C(＝O)-(C1-C4烷基)、-C(＝O)-O(C1-C4烷基)、-(C1-C4烷基)-C(＝O)-(C1-C4烷基)、-C(＝O)-CF3、-C(＝O)-CF2H、
的至少一個H可被以下取代：-X、-OH、-O(C1-C4烷基)、-(C1-C4烷基)、-C(＝O)-(C1-C4烷基)、-C(＝O)-O(C1-C4烷基)或-(C3-C6雜環烷基)；
R4為-CX2H或-CX3；
L1至L4各自獨立地為鍵或-(C1-C2亞烷基)-；
Z1至Z8各自獨立地為N或CRZ，其中Z1至Z4或Z5至Z8中的至少三個不可同時為N，且RZ為-H、-X或-O(C1-C4烷基)；
Z9及Z10各自獨立地為N或S；
Y1至Y3各自獨立地為-CH2-、-NRC-、-O-或-S(＝O)2-；
Y4至Y7各自獨立地為-CH2-、-NRD-或-O-；
Y8為-C(＝O)、-CH2-或-NRE-；
Y9及Y10各自獨立地為-NRF-或-S(＝O)2-；
RA及RB各自獨立地為-H、-(C1-C4烷基)、-(C1-C4烷基)-芳基、-C(＝O)-CF2H或-C(＝O)-O(C1-C4烷基)；
RC至RE各自獨立地為-H、-(C1-C4烷基)、-(C1-C4烷基)-OH、-(C1-C4烷基)-O-(C1-C4烷基)、-C(＝O)-(C1-C4烷基)、-C(＝O)-O(C1-C4烷基)、-C(＝O)-(C3-C7環烷基)、-(C1-C4烷基)-C(＝O)-(C2-C6雜環烷基)、-S(＝O)2-(C1-C4烷基)、-(C1-C4烷基)-芳基、-(C2-C4烯基)-芳基、-(C1-C4烷基)-雜芳基、-芳基、-雜芳基、
其中所述-(C1-C4烷基)-芳基、-(C2-C4烯基)-芳基、-(C1-C4烷基)-雜芳基、-芳基、-雜芳基、的至少一個H可被以下取代：-X、-OH、-O(C1-C4烷基)、-(C1-C4烷基)或-CF3；
Y11為-CH2-、-NRF-或-O-；
RF為-(C1-C4烷基)、-C(＝O)-(C1-C4烷基)、-C(＝O)-(C1-C4烷基)-OH、-C(＝O)-(C3-C7環烷基)或-S(＝O)2-(C1-C4烷基)；
為單鍵或雙鍵，若為雙鍵，則Y1或Y2為-CH-；
a至e各自獨立地為整數0、1、2或3，條件為a及b不可同時為0，且c及d不可同時為0；且
X為F、Cl、Br或I。
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