[發明專利]GLP-1分泌促進劑

在審

• 申請號: 201680044368.5
• 申請日: 2016-07-29
• 公開（公告）號: CN108135918A
• 公開（公告）日: 2018-06-08
• 發明（設計）人: 矢田俊彥;巖崎有作;原博;比良徹;岸本由香;南真知子
• 申請（專利權）人: 學校法人自治醫科大學;國立大學法人北海道大學;松谷化學工業株式會社
• 主分類號: A61K31/7004
• 分類號: A61K31/7004;A61K31/715;A61P1/18;A61P3/08;A61P3/10;A61P5/50;A61P9/00;A61P9/12;A61P29/00;A61P37/06;A61P43/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 張桂霞;李炳愛

本發明以提供不以蔗糖為必須的成分、可以促進GLP?1的分泌的、相對廉價且安全性優異的作為腸促胰島素激素相關藥的GLP?1分泌促進劑為課題，通過特征在于含有D?阿洛酮糖作為有效成分的GLP?1分泌促進劑解決上述課題。

技術領域

本發明涉及對糖耐量異常(耐糖能異常)的治療或糖尿病的預防等有用的、作為腸促胰島素激素的GLP-1的分泌促進劑。

背景技術

胰高血糖素樣肽-1 (GLP-1)是由于飲食攝取而由消化道分泌、具有促進來自胰腺的胰島素分泌的作用的腸促胰島素激素的一種。GLP-1響應營養素向消化道管腔內的流入，由作為消化道的內分泌細胞之一的L細胞分泌，與位于胰腺的β細胞表面的GLP-1受體結合，促進來自β細胞內的胰島素分泌。GLP-1抑制使血糖值上升的激素即胰高血糖素的分泌，另外，胰腺β細胞的保護作用、增殖促進等的作用也在動物中得以確認。作為其它的作用，還有心臟保護作用或增加心輸血量、或者高血壓改善作用、減弱炎性免疫應答的作用、延遲攝取的食物從胃排出的作用等，具有促進GLP-1分泌的作用的物質極其有用。

另一方面，國際糖尿病聯盟(IDF)在匯總了全球糖尿病相關調查的《糖尿病ATLAS第6版 2014 UPDATE (糖尿病アトラス第6版 2014 UPDATE)》中，全球糖尿病人口正爆發性地持續增加，在2014年(現在)患有糖尿病的病人數超過3億8,670萬人(患病率8.3%)，若不實行有效的對策則預計到2035年將增加到5億9,190萬。即，明確了糖尿病是全球性嚴重的疾病。

在日本糖尿病學會公布的《基于科學根據的糖尿病診療指導方針2013 (科學的根拠に基づく糖尿病診療ガイドライン2013)》的“糖尿病診斷的方針”中，糖尿病的診斷以是否為慢性高血糖加上癥狀等來進行，關于是否為高血糖，通過基于空腹時血糖值與75g經口糖負荷試驗(OGTT) 2小時值的組合的判斷、和以HbAc1 (NGSP)值≥6.5%為基準的判斷來進行。而且，空腹時血糖值劃分成126mg/dl以上為糖尿病區，110~126mg/dl為臨界區(境界域)，另外，OGTT 2小時值劃分成200mg/dl以上為糖尿病區，140~200mg/dl為臨界區，在美國糖尿病學會或WHO，將以空腹時血糖值定義的IFG (Impaired Fasting Glucose)和以OGTT2小時值定義的IGT (Impaired Glucose Tolerance)加以區別，而在日本糖尿病學會將二者匯總稱為“臨界型”。該“臨界型”在不施行任何治療等處理的情形會向“糖尿病型”發展，因此恰當的治療或處理是必要的。

在這些“臨界型”和“糖尿病型”的糖尿病相關疾病的治療中，近年來，作為腸促胰島素激素的葡萄糖依賴性胰島素分泌刺激多肽(GIP)或胰高血糖素樣肽-1 (GLP-1)相關藥受到關注。尤其是，日本人被認為胰島素分泌能、特別是餐后的胰島素分泌能低，目前為止通常采用通過胰島素的注射確實地降低血糖值的治療法，但胰島素也有使血糖值過度降低的風險，因此不會過度降低血糖值的上述腸促胰島素激素相關藥受到關注。

GIP是通過刺激主要存在于腸道上部的K細胞而分泌的腸促胰島素激素，如上所述，GLP-1是通過刺激主要存在于腸道下部的L細胞而分泌的腸促胰島素激素。腸促胰島素激素作用于胰腺，在高血糖時促進胰島素分泌，在非高血糖的情形不促進胰島素分泌，因此引起低血糖的風險小。但是，另一方面，腸促胰島素激素有通過腸促胰島素分解酶(DPP-4)迅速分解的缺點，因此進行抑制腸促胰島素分解的“DPP-4抑制劑”或不受DPP-4作用的“腸促胰島素激素類似物”的開發、作為副作用少的藥物而非常地受到期待。但是，任何的腸促胰島素激素相關藥均不是自然界中存在的物質，其制造成本并非廉價。

作為腸促胰島素激素相關藥，除了上述DPP-4抑制劑或腸促胰島素激素類似物藥之外，還已知有阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇等二糖類分解酶抑制藥(α-GI劑)。但是，這些藥是合成藥，并非廉價，雖然可以與日常飲食一起經口攝取，但需要醫師的處方。