[發明專利]選擇性無溶劑磷酸化在審
| 申請號： | 201680043503.4 | 申請日： | 2016-06-03 |
| 公開（公告）號： | CN107846883A | 公開（公告）日： | 2018-03-27 |
| 發明（設計）人： | 瑪麗·尤金妮·米高德;菲利浦·瑞德帕斯;凱麗·克羅西;理查德·坎寧安;特洛伊·魯尼穆斯;蘇樂斯·文卡塔拉曼 | 申請（專利權）人： | 可勞邁戴斯有限公司;貝爾法斯特女王大學 |
| 主分類號： | A01N43/40 | 分類號： | A01N43/40;A61K31/44 |
| 代理公司： | 北京派特恩知識產權代理有限公司11270 | 代理人： | 康艷青,姚開麗 |
| 地址： | 美國加利*** | 國省代碼： | 暫無信息 |
| 權利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 選擇性 溶劑 磷酸化 | ||
1.一種制備式(I)的化合物或其鹽的方法：
其中作為抗衡離子的X-不存在，或當X-存在時選自下組，該組由以下各項組成：氟離子、氯離子、溴離子、碘離子、甲酸根、乙酸根、抗壞血酸根、苯甲酸根、碳酸根、檸檬酸根、氨基甲酸根、甲酸根、葡糖酸根、乳酸根、甲基溴、甲基硫酸根、硝酸根、磷酸根、二磷酸根、琥珀酸根、硫酸根、三氟甲磺酸根、以及三氟乙酸根；
Y1和Y2獨立地選自下組，該組由以下各項組成：氫、鈉、鉀、鋰、取代的或未取代的(C1-C8)烷基、取代的或未取代的(C1-C8)環烷基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的雜芳基、取代的或未取代的雜環、以及取代的或未取代的氨基；或可替代地，Y1和Y2一起選自下組，該組由以下各項組成：鈉、鉀、鋰、鎂、鈣、鍶、以及鋇；
Z1和Z2獨立地是NH或氧；
n是0或1；
R1選自下組，該組由以下各項組成：氫、取代的或未取代的(C1-C8)烷基、取代的或未取代的(C1-C8)環烷基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的雜芳基和取代的或未取代的雜環、維生素B1酯、維生素B2酯、維生素B6酯、膽堿酯、生物素酯、維生素A酯、白藜蘆醇酯、以及–C*H–(RA)–CO2RB；其中該取代的(C1-C8)烷基、取代的(C1-C8)環烷基、取代的芳基、取代的雜芳基和取代的雜環被1至5個獨立地選自下組的取代基取代，該組由以下各項組成：–(C1-C6)烷基、–(C2-C6)烯基、–(C2-C6)炔基、鹵素、–CN、–NO2、–C(O)RC、–C(O)ORC、–C(O)NRC2、–C(＝NRC)NRC2、–ORC、–OC(O)(C1-C6)烷基、–OC(O)O(C1-C6)烷基、–OC(O)NRC2、–(C1-C6)亞烷基–NRC2、–NRC2、–NRCC(O)RC、–NRCC(O)O(C1-C6)烷基、–NRCC(O)NRC2、–NRCSO2NRC、–SRC、–S(O)RC、–SO2RC、–OSO2(C1-C6)烷基、–SO2NRC2、–(C1-C6)全氟烷基、以及–(C1-C6)亞烷基–ORC；
RA選自下組，該組由以下各項組成：–H、–(C1-C6)烷基、–(CH2)3–NH–C(NH2)(＝NH)、–CH2C(＝O)NH2、–CH2COOH、–CH2SH、–(CH2)2C(＝O)–NH2、–(CH2)2COOH、–CH2-(2-咪唑基)、–CH(CH3)–CH2–CH3、–CH2CH(CH3)2、–(CH2)4–NH2、–(CH2)2–S–CH3、苯基、–CH2–苯基、–CH2–OH、–CH(OH)–CH3、–CH2–(3-吲哚基)、–CH2–(4-羥苯基)、–CH(CH3)2、以及–CH2–CH3；
RB是氫或–(C1-C8)烷基；
各RC獨立地選自下組，該組由以下各項組成：氫和–(C1-C8)烷基；并且
R2、R3、R4和R5各自獨立地選自下組，該組由以下各項組成：–(C1-C6)烷基、–(C2-C6)烯基、–(C2-C6)炔基、鹵素、–CN、–NO2、–C(O)RC、–C(O)ORC、–C(O)NRC2、–C(＝NRC)NRC2、–ORC、–OC(O)(C1-C6)烷基、–OC(O)O(C1-C6)烷基、–OC(O)NRC2、–(C1-C6)亞烷基–NRC2、–NRC2、–NRCC(O)RC、–NRCC(O)O(C1-C6)烷基、–NRCC(O)NRC2、–NRCSO2NRC、–SRC、–S(O)RC、–SO2RC、–OSO2(C1-C6)烷基、–SO2NRC2、–(C1-C6)全氟烷基、以及–(C1-C6)亞烷基–ORC；
R6和R7獨立地選自下組，該組由以下各項組成：氫、–C(O)R'、–C(O)OR'、–C(O)NHR'、取代的或未取代的(C1-C8)烷基、取代的或未取代的(C1-C8)環烷基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的雜芳基、取代的或未取代的雜環、取代的或未取代的芳基(C1-C4)烷基、以及取代的或未取代的雜環(C1-C4)烷基；其中該取代的(C1-C8)烷基、取代的(C1-C8)環烷基、取代的芳基、取代的雜芳基和取代的雜環被1至5個獨立地選自下組的取代基取代，該組由以下各項組成：–(C1-C6)烷基、–(C2-C6)烯基、–(C2-C6)炔基、鹵素、–CN、–NO2、–C(O)RC、–C(O)ORC、–C(O)NRC2、–C(＝NRC)NRC2、–ORC、–OC(O)(C1-C6)烷基、–OC(O)O(C1-C6)烷基、–OC(O)NRC2、–(C1-C6)亞烷基–NRC2、–NRC2、–NRCC(O)RC、–NRCC(O)O(C1-C6)烷基、–NRCC(O)NRC2、–NRCSO2NRC、–SRC、–S(O)RC、–SO2RC、–OSO2(C1-C6)烷基、–SO2NRC2、–(C1-C6)全氟烷基、以及–(C1-C6)亞烷基–ORC；
R'選自下組，該組由以下各項組成：氫、–(C1-C8)烷基、–(C1-C8)環烷基、芳基、雜芳基、雜環、芳基(C1-C4)烷基、以及雜環(C1-C4)烷基；并且
R”選自下組，該組由以下各項組成：氫、取代的或未取代的(C1-C8)烷基、取代的或未取代的(C1-C8)環烷基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的雜芳基和取代的或未取代的雜環、維生素B1酯、維生素B2酯、維生素B6酯、膽堿酯、生物素酯、維生素A酯、白藜蘆醇酯、以及–C*H–(RA)–CO2RB；其中該取代的(C1-C8)烷基、取代的(C1-C8)環烷基、取代的芳基、取代的雜芳基和取代的雜環被1至5個獨立地選自下組的取代基取代，該組由以下各項組成：–(C1-C6)烷基、–(C2-C6)烯基、–(C2-C6)炔基、鹵素、–CN、–NO2、–C(O)RC、–C(O)ORC、–C(O)NRC2、–C(＝NRC)NRC2、–ORC、–OC(O)(C1-C6)烷基、–OC(O)O(C1-C6)烷基、–OC(O)NRC2、–(C1-C6)亞烷基–NRC2、–NRC2、–NRCC(O)RC、–NRCC(O)O(C1-C6)烷基、–NRCC(O)NRC2、–NRCSO2NRC、–SRC、–S(O)RC、–SO2RC、–OSO2(C1-C6)烷基、–SO2NRC2、–(C1-C6)全氟烷基、以及–(C1-C6)亞烷基–ORC；
其前提是當Z2是NH時，C*的絕對構型是D或L，或D與L的混合物；
該方法包括以下步驟：
(a)提供具有式(1)的化合物或衍生物或其鹽：
其中作為抗衡離子的X-不存在，或當X-存在時選自下組，該組由以下各項組成：氟離子、氯離子、溴離子、碘離子、甲酸根、乙酸根、抗壞血酸根、苯甲酸根、碳酸根、檸檬酸根、氨基甲酸根、甲酸根、葡糖酸根、乳酸根、甲基溴、甲基硫酸根、硝酸根、磷酸根、二磷酸根、琥珀酸根、硫酸根、三氟甲磺酸根、以及三氟乙酸根；
Z1和Z2獨立地是NH或氧；
n是0或1；
R1選自下組，該組由以下各項組成：氫、取代的或未取代的(C1-C8)烷基、取代的或未取代的(C1-C8)環烷基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的雜芳基和取代的或未取代的雜環、維生素B1酯、維生素B2酯、維生素B6酯、膽堿酯、生物素酯、維生素A酯、白藜蘆醇酯、以及–C*H–(RA)–CO2RB；其中該取代的(C1-C8)烷基、取代的(C1-C8)環烷基、取代的芳基、取代的雜芳基和取代的雜環被1至5個獨立地選自下組的取代基取代，該組由以下各項組成：–(C1-C6)烷基、–(C2-C6)烯基、–(C2-C6)炔基、鹵素、–CN、–NO2、–C(O)RC、–C(O)ORC、–C(O)NRC2、–C(＝NRC)NRC2、–ORC、–OC(O)(C1-C6)烷基、–OC(O)O(C1-C6)烷基、–OC(O)NRC2、–(C1-C6)亞烷基–NRC2、–NRC2、–NRCC(O)RC、–NRCC(O)O(C1-C6)烷基、–NRCC(O)NRC2、–NRCSO2NRC、–SRC、–S(O)RC、–SO2RC、–OSO2(C1-C6)烷基、–SO2NRC2、–(C1-C6)全氟烷基、以及–(C1-C6)亞烷基–ORC；
RA選自下組，該組由以下各項組成：–H、–(C1-C6)烷基、–(CH2)3–NH–C(NH2)(＝NH)、–CH2C(＝O)NH2、–CH2COOH、–CH2SH、–(CH2)2C(＝O)–NH2、–(CH2)2COOH、–CH2-(2-咪唑基)、–CH(CH3)–CH2–CH3、–CH2CH(CH3)2、–(CH2)4–NH2、–(CH2)2–S–CH3、苯基、–CH2–苯基、–CH2–OH、–CH(OH)–CH3、–CH2–(3-吲哚基)、–CH2–(4-羥苯基)、–CH(CH3)2、以及–CH2–CH3；
RB是氫或–(C1-C8)烷基；
各RC獨立地選自下組，該組由以下各項組成：氫和–(C1-C8)烷基；
R2、R3、R4和R5各自獨立地選自下組，該組由以下各項組成：–(C1-C6)烷基、–(C2-C6)烯基、–(C2-C6)炔基、鹵素、–CN、–NO2、–C(O)RC、–C(O)ORC、–C(O)NRC2、–C(＝NRC)NRC2、–ORC、–OC(O)(C1-C6)烷基、–OC(O)O(C1-C6)烷基、–OC(O)NRC2、–(C1-C6)亞烷基–NRC2、–NRC2、–NRCC(O)RC、–NRCC(O)O(C1-C6)烷基、–NRCC(O)NRC2、–NRCSO2NRC、–SRC、–S(O)RC、–SO2RC、–OSO2(C1-C6)烷基、–SO2NRC2、–(C1-C6)全氟烷基、以及–(C1-C6)亞烷基–ORC；
R6和R7獨立地選自下組，該組由以下各項組成：氫、–C(O)R'、–C(O)OR'、–C(O)NHR'、取代的或未取代的(C1-C8)烷基、取代的或未取代的(C1-C8)環烷基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的雜芳基、取代的或未取代的雜環、取代的或未取代的芳基(C1-C4)烷基、以及取代的或未取代的雜環(C1-C4)烷基；其中該取代的(C1-C8)烷基、取代的(C1-C8)環烷基、取代的芳基、取代的雜芳基和取代的雜環被1至5個獨立地選自下組的取代基取代，該組由以下各項組成：–(C1-C6)烷基、–(C2-C6)烯基、–(C2-C6)炔基、鹵素、–CN、–NO2、–C(O)RC、–C(O)ORC、–C(O)NRC2、–C(＝NRC)NRC2、–ORC、–OC(O)(C1-C6)烷基、–OC(O)O(C1-C6)烷基、–OC(O)NRC2、–(C1-C6)亞烷基–NRC2、–NRC2、–NRCC(O)RC、–NRCC(O)O(C1-C6)烷基、–NRCC(O)NRC2、–NRCSO2NRC、–SRC、–S(O)RC、–SO2RC、–OSO2(C1-C6)烷基、–SO2NRC2、–(C1-C6)全氟烷基、以及–(C1-C6)亞烷基–ORC；
R'選自下組，該組由以下各項組成：氫、–(C1-C8)烷基、–(C1-C8)環烷基、芳基、雜芳基、雜環、芳基(C1-C4)烷基、以及雜環(C1-C4)烷基；
R”選自下組，該組由以下各項組成：氫、取代的或未取代的(C1-C8)烷基、取代的或未取代的(C1-C8)環烷基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的雜芳基和取代的或未取代的雜環、維生素B1酯、維生素B2酯、維生素B6酯、膽堿酯、生物素酯、維生素A酯、白藜蘆醇酯、以及–C*H–(RA)–CO2RB；其中該取代的(C1-C8)烷基、取代的(C1-C8)環烷基、取代的芳基、取代的雜芳基和取代的雜環被1至5個獨立地選自下組的取代基取代，該組由以下各項組成：–(C1-C6)烷基、–(C2-C6)烯基、–(C2-C6)炔基、鹵素、–CN、–NO2、–C(O)RC、–C(O)ORC、–C(O)NRC2、–C(＝NRC)NRC2、–ORC、–OC(O)(C1-C6)烷基、–OC(O)O(C1-C6)烷基、–OC(O)NRC2、–(C1-C6)亞烷基–NRC2、–NRC2、–NRCC(O)RC、–NRCC(O)O(C1-C6)烷基、–NRCC(O)NRC2、–NRCSO2NRC、–SRC、–S(O)RC、–SO2RC、–OSO2(C1-C6)烷基、–SO2NRC2、–(C1-C6)全氟烷基、以及–(C1-C6)亞烷基–ORC；
其前提是當Z2是NH時，C*的絕對構型是D或L，或D與L的混合物；
(b)用三氯氧磷處理該式(1)的化合物；
(c)機械地加工這些組分；
(d)向該混合物中加入水；
(e)用堿水溶液調節pH；并且
(f)使該式(I)的化合物沉淀。
該專利技術資料僅供研究查看技術是否侵權等信息，商用須獲得專利權人授權。該專利全部權利屬于可勞邁戴斯有限公司;貝爾法斯特女王大學，未經可勞邁戴斯有限公司;貝爾法斯特女王大學許可，擅自商用是侵權行為。如果您想購買此專利、獲得商業授權和技術合作，請聯系【客服】
本文鏈接：http://www.szxzyx.cn/pat/books/201680043503.4/1.html，轉載請聲明來源鉆瓜專利網。
