[發(fā)明專利]用于調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的碳水化合物修飾的粒子和粒子制劑

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201680042316.4
• 申請日: 2016-05-27
• 公開（公告）號(hào): CN108024969A
• 公開（公告）日: 2018-05-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 保羅·J·布賴斯;凱倫·B·陳
• 申請（專利權(quán)）人: 西北大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K9/50
• 分類號(hào): A61K9/50;A61K31/70;A61K39/00;A61P37/02;A61P37/08;A61P3/10
• 代理公司: 中原信達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11219
• 代理人: 楊青;穆德駿

1.碳水化合物修飾的粒子，所述粒子包含有效平均直徑為0.01-500μm的可生物降解的聚合物基材和共價(jià)連接在所述粒子的表面上的作為免疫調(diào)節(jié)劑的碳水化合物部分。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的粒子，其中所述碳水化合物部分選自由以下物質(zhì)組成的組：肝素二糖I-A、肝素二糖II-A、肝素二糖III-A、肝素二糖IV-A、肝素二糖IV-S、肝素不飽和二糖I-H、肝素不飽和二糖II-H、肝素不飽和二糖II-H、肝素不飽和二糖I-P、軟骨素二糖Δdi-0S、軟骨素二糖Δdi-4S、軟骨素二糖Δdi-6S、軟骨素二糖ΔDi-diSB、軟骨素二糖ΔDi-diSE、軟骨素二糖ΔDi-triS、軟骨素二糖ΔDi-UA2S、新角叉藻十糖-41,3,5,7,9-五-O-硫酸鹽、新角叉藻十六糖-41,3,5,7,9,11,13,15-八-O-硫酸鹽、GalNAcβ1-4Gal(銅綠假單胞菌(Pseudomonas aeruginosa)菌毛的受體)、B血型2型線性三糖、P1抗原、Tn抗原、唾液酸-路易斯A、唾液酸-路易斯X、唾液酸-路易斯Xβ-甲基糖苷、磺基-路易斯A、磺基-路易斯X、α1-2-甘露二糖、α1-3-甘露二糖、α1-6-甘露二糖、甘露四糖、α1-3,α1-3,α1-6-甘露五糖、β1-2-N-乙酰葡萄糖胺-甘露糖、LS-四糖a(LSTa)、LS-四糖c(LSTc)、α-D-N-乙酰半乳糖胺基1-3半乳糖、α-D-N-乙酰半乳糖胺基1-3半乳糖β1-4葡萄糖、D-半乳糖-4-O-硫酸鹽、甘氨酰基-乳糖(Lac-gly)、甘氨酰基-乳糖-N-四糖(LNT-gly)、2'-巖藻糖基乳糖、乳糖-N-新四糖(LNnT)、乳糖-N-四糖(LNT)、乳糖-N-二巖藻六糖I(LNDFH I)、乳糖-N-二巖藻六糖II(LNDFHII)、乳糖-N-新六糖(LNnH)、3'-唾液酸乳糖(3'-SL)、6'-唾液酸乳糖(6'-SL)、3'-唾液酸-N-乙酰乳糖胺、6'-唾液酸-N-乙酰乳糖胺(6'-SLN)、3-巖藻糖基乳糖(3FL)、巖藻多糖、4-β-半乳二糖、1-3半乳二糖基β-甲基糖苷、α1-3,β1-4,α1-3半乳四糖、β-半乳糖基1-3N-乙酰半乳糖胺甲基糖苷、β1-3Gal-N-乙酰半乳糖胺基-β1-4Gal-β1-4-Glc、β1-6半乳二糖、球狀三糖、β-D-N-乙酰乳糖胺基1-3半乳糖(球狀三糖的末端二糖)、1-脫氧野尻霉素(DNJ)、D-巖藻糖、L-巖藻糖、D-塔羅糖、打碗花精A3、打碗花精B3、N-甲基順-4-羥基甲基-L-脯氨酸、2,5-二脫氧-2,5-亞氨基-D-甘露糖醇、栗精胺、6-表-栗精胺和其組合。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的粒子，其中所述聚合物基材包含聚乳酸(PLA)與聚乙醇酸(PGA)的共聚物(即PLGA)。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的粒子，其中所述碳水化合物部分通過連接基團(tuán)共價(jià)連接于所述粒子的表面。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的粒子，其中所述連接基團(tuán)包含：(1)與所述碳水化合物部分的游離羥基反應(yīng)的親電試劑；和(2)與所述聚合物基材的游離羧基反應(yīng)的親核試劑。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的粒子，其中所述碳水化合物部分通過碳化二亞胺交聯(lián)共價(jià)連接于所述粒子的表面。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的粒子，除所述碳水化合物部分以外，所述粒子還包含其它免疫調(diào)節(jié)劑。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的粒子，其中所述免疫調(diào)節(jié)劑誘導(dǎo)脫敏或耐受和/或所述免疫調(diào)節(jié)劑誘導(dǎo)抗炎反應(yīng)。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的粒子，其中所述其它免疫調(diào)節(jié)劑是與自身免疫性疾病或病癥相關(guān)的抗原。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的粒子，其中所述抗原是來源于胰島素的抗原。

11.一種藥物組合物，其包含根據(jù)權(quán)利要求1所述的粒子以及適合的載體、賦形劑或稀釋劑。