[發明專利]針對艱難梭狀芽孢桿菌的免疫方法

在審

• 申請號: 201680041646.1
• 申請日: 2016-05-14
• 公開（公告）號: CN107847576A
• 公開（公告）日: 2018-03-27
• 發明（設計）人: L.奎伊梅內爾;P.J.皮伊特羅邦;P.倫多諾-哈耶斯;S.哈塞
• 申請（專利權）人: 圣諾菲·帕斯圖爾公司
• 主分類號: A61K39/08
• 分類號: A61K39/08
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司72001
• 代理人: 初明明,李炳愛

1.一種針對表達艱難梭狀芽孢桿菌(C. difficile)二元毒素(CDT)的艱難梭狀芽孢桿菌菌株和不表達CDT的艱難梭狀芽孢桿菌菌株免疫宿主的方法，該方法包括給予宿主包含純化的艱難梭狀芽孢桿菌毒素A和純化的艱難梭狀芽孢桿菌毒素B的免疫原性組合物，所述毒素通過用甲醛(w/v)于約15-32℃孵育約2-約21天滅活，其中毒素A用0.15%-0.5%甲醛(w/v)滅活和毒素B用0.15%-0.8%甲醛(w/v)滅活。

2.權利要求1的方法，其中純化的艱難梭狀芽孢桿菌毒素A和純化的艱難梭狀芽孢桿菌毒素B源自不表達艱難梭狀芽孢桿菌二元毒素(CDT)的艱難梭狀芽孢桿菌菌株。

3.權利要求2的方法，其中純化的艱難梭狀芽孢桿菌毒素A和純化的艱難梭狀芽孢桿菌毒素B源自艱難梭狀芽孢桿菌菌株VPI10463 / ATCC43255。

4.一種在宿主中誘導抗體的方法，所述抗體具有對一種或多種表達艱難梭狀芽孢桿菌二元毒素(CDT)的艱難梭狀芽孢桿菌菌株的特異性，該方法包括給予宿主包含源自不表達CDT的艱難梭狀芽孢桿菌菌株的滅活的純化的艱難梭狀芽孢桿菌毒素A和滅活的純化的艱難梭狀芽孢桿菌毒素B的組合物。

5.權利要求4的方法，其中所述抗體是中和性的，如通過毒素中和測定法所測定的。

6.權利要求5的方法，其中所述抗體顯示出至少5.4的相對功效(RE)。

7.權利要求4-6的任一項的方法，其中所述抗體中和由具有選自0、I、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX和XII的毒素型的艱難梭狀芽孢桿菌菌株生產的毒素A和/或毒素B。

8.權利要求7的方法，其中：

毒素型0菌株具有選自001、002、012、014、020、014/020、014/020/077、106、018和053的PCR-核糖核酸型；

毒素型III菌株具有PCR-核糖核酸型027或075；

毒素型IV菌株具有PCR-核糖核酸型023；

毒素型V菌株具有選自078、079、122、126和078/126的PCR-核糖核酸型；

毒素型VI菌株具有PCR-核糖核酸型127或66-2；

毒素型VII菌株具有PCR-核糖核酸型66-2；

毒素型VIII菌株具有PCR-核糖核酸型017；

毒素型IX菌株具有PCR-核糖核酸型019；

毒素型XIa菌株具有PCR-核糖核酸型642；

毒素型XII菌株具有PCR-核糖核酸型056。

9.權利要求4-6的任一項的方法，其中所述抗體中和由具有PCR-核糖核酸型046或369的艱難梭狀芽孢桿菌菌株生產的毒素A和/或毒素B。

10.權利要求7的方法，其中所述抗體中和由具有選自0、III、IV、V和VIII的毒素型的艱難梭狀芽孢桿菌菌株生產的毒素A和/或毒素B。

11.權利要求7的方法，其中所述抗體中和由艱難梭狀芽孢桿菌菌株毒素型0、III、IV、V和VIII生產的毒素A和/或毒素B。

12.權利要求10或11的方法，其中毒素型0菌株具有PCR-核糖核酸型012，毒素型III菌株具有PCR-核糖核酸型027，毒素型IV菌株具有PCR-核糖核酸型023，毒素型V菌株具有PCR-核糖核酸型078，和毒素型VIII菌株具有PCR-核糖核酸型017。

13.權利要求7的方法，其中所述抗體中和毒素型III、IV和V的艱難梭狀芽孢桿菌菌株生產的毒素A和/或毒素B。

14.權利要求13的方法，其中毒素型III菌株具有PCR-核糖核酸型027，毒素型IV菌株具有PCR-核糖核酸型023，和毒素型V菌株具有PCR-核糖核酸型078。

15.一種針對表達艱難梭狀芽孢桿菌二元毒素(CDT)的一種或多種艱難梭狀芽孢桿菌菌株對宿主免疫和/或疫苗接種的方法，該方法包括給予宿主包含源自不表達CDT的艱難梭狀芽孢桿菌菌株的滅活的純化的艱難梭狀芽孢桿菌毒素A和滅活的純化的艱難梭狀芽孢桿菌毒素B的組合物。