[發(fā)明專利]嵌合抗原受體組合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201680041605.2
• 申請日: 2016-05-16
• 公開（公告）號: CN107849102B
• 公開（公告）日: 2022-05-13
• 發(fā)明（設計）人: J·C·威廉斯;C·布朗
• 申請（專利權）人: 希望之城
• 主分類號: C07K14/435
• 分類號: C07K14/435;C07K16/28;C12N5/10;C12N9/00;C12N15/09;C12N15/63
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 左路;區(qū)斌

1.一種編碼蛋白質的分離的核酸，所述蛋白質包含：

(i) 抗體區(qū)，其包含由重鏈可變(VH)區(qū)、輕鏈可變(VL)區(qū)、重鏈恒定(CH)區(qū)和輕鏈恒定(CL)區(qū)形成的中間位結合位點，其中所述中間位結合位點形成包含構架區(qū)氨基酸殘基的肽結合位點，其中所述肽結合位點為西妥昔單抗的肽結合位點，及

(ii)跨膜結構域；

其中所述VH區(qū)、所述CH區(qū)和所述跨膜結構域形成所述蛋白質的第一部分且所述VL區(qū)和所述CL區(qū)形成所述蛋白質的第二部分；

其中編碼所述第二部分的核酸在編碼所述第一部分的核酸的3'。

2.權利要求1的分離的核酸，其中所述抗體區(qū)是抗體片段。

3.權利要求1的分離的核酸，其中所述抗體區(qū)包含F(xiàn)c結構域。

4.權利要求1的分離的核酸，其中所述抗體區(qū)是人源化抗體區(qū)。

5.權利要求1的分離的核酸，進一步包含編碼胞內T細胞信號傳導結構域的核酸序列。

6.權利要求5的分離的核酸，其中所述胞內T細胞信號傳導結構域是CD3 ζ胞內T細胞信號傳導結構域。

7.權利要求6的分離的核酸，進一步包含編碼胞內共刺激信號傳導結構域的核酸序列。

8.權利要求7的分離的核酸，其中所述胞內共刺激信號傳導結構域是CD28胞內共刺激信號傳導結構域、4-1BB胞內共刺激信號傳導結構域、ICOS胞內共刺激信號傳導結構域或者OX-40胞內共刺激信號傳導結構域。

9.權利要求8的分離的核酸，進一步包含編碼間隔物區(qū)的間隔物序列。

10.權利要求9的分離的核酸，其中所述間隔物區(qū)在所述跨膜結構域與所述抗體區(qū)之間。

11.權利要求10的分離的核酸，進一步包含編碼接頭結構域的接頭序列。

12.權利要求11的分離的核酸，其中所述接頭結構域在所述跨膜結構域與所述胞內T細胞信號傳導結構域之間。

13.權利要求11的分離的核酸，其中所述接頭結構域在所述胞內T細胞信號傳導結構域與所述胞內共刺激信號傳導結構域之間。

14.權利要求11的分離的核酸，其中所述接頭結構域包含序列GGCGG或者GGG。

15.權利要求1的分離的核酸，其進一步包含編碼在所述第一部分與所述第二部分之間的自裂解肽基序列。

16.權利要求15的分離的核酸，其中所述自裂解肽基序列是T2A序列。

17.權利要求15的分離的核酸，其中所述自裂解肽基序列是2A序列。

18.一種T淋巴細胞，其包含權利要求1的分離的核酸。