[發(fā)明專利]結(jié)合DLL3和CD3的雙特異性抗體構(gòu)建體

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201680040701.5
• 申請日: 2016-08-01
• 公開（公告）號: CN108271376B
• 公開（公告）日: 2021-11-12
• 發(fā)明（設(shè)計）人: T·勞姆;P·庫弗;J·彭澤萊克;C·布魯麥爾;C·達(dá)爾霍夫;P·霍夫曼;R·路特布斯;E·納赫沃爾德
• 申請（專利權(quán)）人: 安進(jìn)研發(fā)（慕尼黑）股份有限公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28
• 代理公司: 北京世峰知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11713
• 代理人: 王思琪;王建秀

1.一種雙特異性抗體構(gòu)建體，其包含結(jié)合到靶細(xì)胞表面上的人DLL3的第一結(jié)合結(jié)構(gòu)域和結(jié)合到T細(xì)胞表面上的人CD3的第二結(jié)合結(jié)構(gòu)域，其中所述第一結(jié)合結(jié)構(gòu)域結(jié)合到如SEQID NO:260所描繪的區(qū)域內(nèi)所含的DLL3的表位，并且其中所述第一結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含VH區(qū)和VL區(qū)，所述VH區(qū)含有選自以下項的CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3，所述VL區(qū)含有選自以下項的CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3：

a) 如SEQ ID NO:31所描繪的CDR-H1、如SEQ ID NO:32所描繪的CDR-H2、如SEQ ID NO:33所描繪的CDR-H3、如SEQ ID NO:34所描繪的CDR-L1、如SEQ ID NO:35所描繪的CDR-L2和如SEQ ID NO:36所描繪的CDR-L3；

b) 如SEQ ID NO:41所描繪的CDR-H1、如SEQ ID NO:42所描繪的CDR-H2、如SEQ ID NO:43所描繪的CDR-H3、如SEQ ID NO:44所描繪的CDR-L1、如SEQ ID NO:45所描繪的CDR-L2和如SEQ ID NO:46所描繪的CDR-L3；

c) 如SEQ ID NO:51所描繪的CDR-H1、如SEQ ID NO:52所描繪的CDR-H2、如SEQ ID NO:53所描繪的CDR-H3、如SEQ ID NO:54所描繪的CDR-L1、如SEQ ID NO:55所描繪的CDR-L2和如SEQ ID NO:56所描繪的CDR-L3；

d) 如SEQ ID NO:61所描繪的CDR-H1、如SEQ ID NO:62所描繪的CDR-H2、如SEQ ID NO:63所描繪的CDR-H3、如SEQ ID NO:64所描繪的CDR-L1、如SEQ ID NO:65所描繪的CDR-L2和如SEQ ID NO:66所描繪的CDR-L3；

e) 如SEQ ID NO:71所描繪的CDR-H1、如SEQ ID NO:72所描繪的CDR-H2、如SEQ ID NO:73所描繪的CDR-H3、如SEQ ID NO:74所描繪的CDR-L1、如SEQ ID NO:75所描繪的CDR-L2和如SEQ ID NO:76所描繪的CDR-L3。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗體構(gòu)建體，其中所述第一結(jié)合結(jié)構(gòu)域進(jìn)一步結(jié)合到獼猴DLL3。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗體構(gòu)建體，其中所述第二結(jié)合結(jié)構(gòu)域進(jìn)一步結(jié)合到獼猴CD3。

4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項所述的抗體構(gòu)建體，其中所述第二結(jié)合結(jié)構(gòu)域結(jié)合到人CD3ε并且結(jié)合到普通狨、棉頂狨或松鼠猴CD3ε。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗體構(gòu)建體，其中所述抗體構(gòu)建體呈選自以下的形式：(scFv)₂、scFv-單結(jié)構(gòu)域mAb、雙功能抗體和上述形式的寡聚物。

6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗體構(gòu)建體，其中所述第一結(jié)合結(jié)構(gòu)域結(jié)合到如SEQ ID NO:258所描繪的區(qū)域內(nèi)所含的DLL3的表位。

7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗體構(gòu)建體，其中所述第一結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含選自以下項中所描繪的VH區(qū)的VH區(qū)：SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:67、SEQ IDNO:77、SEQ ID NO:435和SEQ ID NO:529。

8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗體構(gòu)建體，其中所述第一結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含選自以下項中所描繪的VL區(qū)的VL區(qū)：SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:68、SEQ IDNO:78、SEQ ID NO:436和SEQ ID NO:530。