[發(fā)明專利]新穎的選擇性1型11-β-羥基類固醇脫氫酶

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201680040515.1
• 申請(qǐng)日: 2016-07-07
• 公開（公告）號(hào): CN107835680B
• 公開（公告）日: 2021-11-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 史蒂芬妮·布東;皮埃爾·杰奧迪-比安奇尼;馬克·海德爾;艾琳·杰克遜;亞歷山大·斯考里福柯-波斯考克
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 帝斯曼知識(shí)產(chǎn)權(quán)資產(chǎn)管理有限公司
• 主分類號(hào): A61K8/49
• 分類號(hào): A61K8/49;A61Q19/08;C07D223/04;C07D401/10;C07D265/30;C07D211/16
• 代理公司: 北京東方億思知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11258
• 代理人: 肖善強(qiáng)

本發(fā)明涉及新穎的選擇性1型11?β?羥基類固醇脫氫酶(11β?HSD1)抑制劑及其用于預(yù)防老化誘發(fā)的皮膚結(jié)構(gòu)和功能缺陷的用途。

本發(fā)明涉及新穎的選擇性1型11-β-羥基類固醇脫氫酶(11β-HSD1)抑制劑及其用于預(yù)防老化誘發(fā)的皮膚結(jié)構(gòu)和功能缺陷的用途。

糖皮質(zhì)激素(GC)過量會(huì)不利地影響皮膚完整性，從而誘發(fā)變薄和傷口愈合受損。老化皮膚(例如特別是暴露于光的皮膚)共有相似的表型。老化皮膚中提高的11β-HSD1活性導(dǎo)致局部GC產(chǎn)生增加，這可解釋與老化相關(guān)的真皮完整性損傷，例如真皮和表皮變薄，皮膚脆性增加，真皮膠原減少和經(jīng)表皮的失水量增加。此外，局部GC濃度提高導(dǎo)致傷口愈合不良[Tiganescu等人,J Clin Invest.2013；123(7):3051-3060]。

因此，局部施用有效量的11β-HSD1抑制劑可用于處理與老化相關(guān)的真皮完整性和傷口愈合方面的損傷。用11β-HSD1抑制劑長(zhǎng)期處理還可用于延緩老化的開始。

出乎意料地發(fā)現(xiàn)：式(I)的化合物

其中X是CH或N，

Y是CHR⁸或O，

n是0、1或2，

R¹、R²和R³彼此獨(dú)立地選自由H、OH、鹵素原子、氨基甲酰基和C₁-

C₆烷基組成的組，且

R⁴、R⁵、R⁶、R⁷和R⁸彼此獨(dú)立地選自H或C₁-C₆烷基，

是高效的11β-HSD1抑制劑，其可溶于美容用油中，因此特別適合于摻入美容組合物中以處理與老化相關(guān)的真皮完整性和傷口愈合方面的損傷。

因此，第一方面，本發(fā)明涉及一種美容組合物，其包含美容上可接受的載體和式(I)的化合物

其中X是CH或N，

Y是CHR⁸或O，

n是0、1或2，優(yōu)選1或2，

R¹、R²和R³彼此獨(dú)立地選自由H、OH、鹵素原子、氨基甲酰基和C₁-

C₆烷基組成的組，且

R⁴、R⁵、R⁶、R⁷和R⁸彼此獨(dú)立地為H或C₁-C₆烷基。

一些上述化合物也是新穎的。因此，本發(fā)明還涉及式(I)的化合物，其是式(Ia)的化合物，

其中X是CH或N，

Y是CHR⁸或O，

n是1或2，

R¹、R²和R³彼此獨(dú)立地選自由H、OH、鹵素原子、氨基甲酰基和C₁-C₆烷基組成的組，且