[發(fā)明專利]作為DDR1抑制劑的三氮雜-螺癸酮類化合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201680039376.0
• 申請日: 2016-06-30
• 公開（公告）號(hào): CN107849044B
• 公開（公告）日: 2021-06-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 貝恩德·布埃特爾曼;布埃倫特·科切爾;貝恩德·庫恩;馬爾科·普魯諾托;漢斯·里斯特;馬丁·里特爾;馬庫斯·魯?shù)婪?/a>;亞歷山大·李·薩茨
• 申請（專利權(quán)）人: 豪夫邁·羅氏有限公司
• 主分類號(hào): C07D471/10
• 分類號(hào): C07D471/10;C07D519/00;A61K31/438;A61P35/00
• 代理公司: 中科專利商標(biāo)代理有限責(zé)任公司 11021
• 代理人: 吳勝周;柳春琦

1.一種式(I)的化合物

其中

L是-(CHR⁸)_m-(CHR⁹)_n-(CO)_q-

R¹是-NR⁶R⁷、芳基、雜芳基、C_3-7環(huán)烷基或雜環(huán)烷基，其中芳基、雜芳基、C_3-7環(huán)烷基和雜環(huán)烷基中的每一個(gè)任選地被一個(gè)或多個(gè)R^1’取代；

每一個(gè)R^1’獨(dú)立地選自鹵素、氰基、C_1-7烷基、鹵代-C_1-7烷基、C_3-7環(huán)烷基、C_3-7環(huán)烷基-C_1-7烷基、苯基、芐基、雜芳基、氨基、羥基、C_1-7烷氧基、鹵代-C_1-7烷氧基、C_1-7烷氧基-C_1-7烷基、氧代、-CH₂-OR¹⁶、-C(O)-OR¹⁶、-CH₂-NHR¹⁶、-CH₂-CH₂-NR¹⁷R¹⁸、-CH₂-C(O)-NHR¹⁶和-C(O)-NHR¹⁶；

或者兩個(gè)R^1’一起形成-(CR¹²R¹³)_s-或-(CR¹²R¹³)_t-O-(CR¹⁴R¹⁵)_u-；

R²是甲基或氫；

R³是氫或甲基；

R⁴是苯基或吡啶基，每一個(gè)任選地被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自氟、氯、溴、氰基和三氟甲基的取代基取代；

R⁵選自：

每一個(gè)任選地被一個(gè)或多個(gè)R^5’取代；

每一個(gè)R^5’獨(dú)立地選自鹵素、氰基、C_1-7烷基、鹵代-C_1-7烷基、C_3-7環(huán)烷基、氨基、羥基、C_1-7烷氧基和-C(O)NH₂；

R⁶是甲基、乙基、異丙基、叔丁基、三氟乙基、環(huán)丙基、金剛烷基、氧雜環(huán)丁烷基、吡咯烷基、苯基、噻唑基、吡唑基或吡啶基，每一個(gè)任選地被一個(gè)R^6’取代；

每一個(gè)R^6’獨(dú)立地選自鹵素、氰基、C_1-7烷基、鹵代-C_1-7烷基、鹵代-C_1-7烷氧基、任選地被C_1-7烷基取代的雜環(huán)烷基-CH₂-苯基、雜環(huán)烷基、苯基和C_1-7烷基-雜芳基；

R⁷是氫、C_1-7烷基、C_3-7環(huán)烷基或者是鹵代-C_1-7烷基；

R⁸是氫、C_1-7烷基、羥基-C_1-7烷基、C_1-7烷氧基-C_1-7烷基、鹵代-C_1-7烷氧基-C_1-7烷基、-(CH₂)_r-苯基、-(CH₂)_r-雜芳基、-(CH₂)_rNR¹⁰R¹¹；

R⁹是氫、C_1-7烷基或鹵代-C_1-7烷基；

R¹⁰和R¹¹獨(dú)立地選自氫和C_1-7烷基或者R¹⁰和R¹¹連同它們結(jié)合的氮原子一起形成雜環(huán)烷基；

R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵各自獨(dú)立地選自氫、鹵素和C_1-7烷基；

R¹⁶是氫、C_1-7烷基、鹵代-C_1-7烷基、C_3-7環(huán)烷基或雜環(huán)烷基；

R¹⁷和R¹⁸獨(dú)立地選自氫和C_1-7烷基或者R¹⁷和R¹⁸連同它們結(jié)合的氮原子一起形成雜環(huán)烷基；

m是0、1或2；

n是0、1或2；

q是0或1；

r是0、1或2；

s是2、3或4；

t是1或2；

u是1或2；

或其藥用鹽；

條件是如果R¹是經(jīng)由氮環(huán)原子與L結(jié)合的雜環(huán)烷基或者R¹是-NR⁶R⁷，則：

如果q＝0，則m+n≥2，或

如果q＝1，則m+n≥1。