[發明專利]ATP結合盒家族的編碼多核糖核苷酸及其制劑

在審

• 申請號: 201680038147.7
• 申請日: 2016-06-30
• 公開（公告）號: CN107849565A
• 公開（公告）日: 2018-03-27
• 發明（設計）人: C·普蘭克;C·魯道夫;M·K·阿內嘉;L·威斯;M·菲瑞姿;J·蓋革
• 申請（專利權）人: 埃澤瑞斯公司
• 主分類號: C12N15/11
• 分類號: C12N15/11;A61P27/00;A61P9/00;A61P3/10;A61P1/16;A61P11/00;A61P25/00;A61K38/16
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司11245
• 代理人: 王永偉,顏芳

1.包含經修飾的多核糖核苷酸的組合物，其用于治療患有或者懷疑患有與ATP結合盒(ABC)家族基因相關的疾病的個體，其中所述經修飾的多核糖核苷酸包含源自細胞色素b-245α多肽基因的非翻譯區或源自α-珠蛋白多肽基因的非翻譯區，其中在翻譯后所述經修飾的多核糖核苷酸產生緩解所述疾病的癥狀的多肽。

2.權利要求2所述的組合物，其中所述經修飾的多核糖核苷酸包括針對暴露于所述經修飾的多核糖核苷酸的所述個體的細胞內的翻譯而被優化的密碼子序列。

3.權利要求1所述的組合物，其中所述ATP結合盒家族中的基因選自由ABCA1、ABCA3、ABCA4、ABCA12、ABCB4、ABCB7、ABCB11、ABCC2、ABCC6、ABCC8、ABCC9、ABCD1、ABCG5、ABCG8和CFTR組成的群組。

4.權利要求1所述的組合物，其中所述ATP結合盒家族中的基因為ABCA3。

5.權利要求1所述的組合物，其中所述ATP結合盒家族中的基因與人類ABCA3至少70％同源。

6.權利要求1所述的組合物，其中所述組合物包含的陽離子聚合物的胺基團的摩爾數與所述經修飾的多核糖核苷酸的磷酸基團的摩爾數的比例為至少約8。

7.權利要求1所述的組合物，其中所述被優化的密碼子序列在個體細胞內翻譯的有效性比未優化的密碼子序列高至少20％。

8.權利要求1所述的組合物，其中所述經修飾的多核糖核苷酸包含未修飾的核苷酸和經修飾的核苷酸的組合。

9.權利要求1所述的組合物，其中所述疾病選自由以下組成的群組：年齡相關性黃斑變性、良性復發性肝內膽汁郁積癥、坎圖綜合征、先天性雙側輸精管缺如、先天性高胰島素血癥、囊性纖維化、杜-約二氏綜合征、家族性擴張性心肌病、家族性HDL缺乏癥、嬰兒泛發性動脈鈣化、斑色魚鱗病、遺傳性胰腺炎、妊娠期肝內膽汁郁積癥、片層狀魚鱗病、永久性新生兒糖尿病、進行性家族性肝內膽汁郁積癥、彈性假黃瘤病、色素性視網膜炎、谷固醇血癥、斯特格黃斑變性、表面活性物質功能障礙、丹吉爾病、X-連鎖腦白質腎上腺萎縮癥、X-連鎖鐵粒幼紅細胞性貧血和共濟失調。

10.權利要求1所述的組合物，其中所述經修飾的多核糖核苷酸在具有所述經修飾的多核糖核苷酸的個體的細胞中提供一定時間段的多肽表達，其中所述時間段為上至4周，其中與已暴露于編碼所述多肽的未修飾的多核糖核苷酸的對照細胞中的表達相比，表達被增強。

11.權利要求10所述的組合物，其中所述時間段為至少約30秒。

12.權利要求10所述的組合物，其中所述時間段為上至5天。

13.權利要求10所述的組合物，其中所述經修飾的多核糖核苷酸包含位于編碼所述多肽的密碼子序列側翼的3′或5′非編碼區，其中所述非編碼區協助所述細胞中所述多肽的增強表達。

14.權利要求1所述的組合物，其中所述經修飾的多核糖核苷酸被配制在納米顆?；蚣{米膠囊中。

15.權利要求1所述的組合物，其中所述經修飾的多核糖核苷酸被配制在陽離子脂質、陽離子聚合物或納米乳液中。

16.權利要求1所述的組合物，其中所述經修飾的多核糖核苷酸包含尿苷類似物或胞苷類似物。

17.權利要求16所述的組合物，其中所述經修飾的多核糖核苷酸包含5％至50％的尿苷類似物或5％至50％的胞苷類似物。

18.權利要求16所述的組合物，其中所述經修飾的多核糖核苷酸包含15％至30％的尿苷類似物或15％至30％的胞苷類似物。

19.權利要求16所述的組合物，其中所述尿苷類似物選自由以下組成的群組：假尿苷、2-硫尿苷、5-碘尿苷和5-甲基尿苷。

20.權利要求16所述的組合物，其中所述胞苷類似物選自由以下組成的群組：5-甲基胞苷、2′-氨基-2′-脫氧胞苷、2′-氟-2′-脫氧胞苷和5-碘胞苷。

21.權利要求16所述的組合物，其中所述經修飾的多核糖核苷酸包含5-甲基胞苷或假尿苷。