[發(fā)明專利]ROR1?ROR2結合的調節(jié)劑在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201680037264.1 | 申請日： | 2016-04-25 |
| 公開（公告）號： | CN107709359A | 公開（公告）日： | 2018-02-16 |
| 發(fā)明（設計）人： | T·J·基普斯;于健 | 申請（專利權）人： | 加利福尼亞大學董事會 |
| 主分類號： | C07K16/00 | 分類號： | C07K16/00;C07K16/28;C07K16/40 |
| 代理公司： | 永新專利商標代理有限公司72002 | 代理人： | 區(qū)斌 |
| 地址： | 美國加利*** | 國省代碼： | 暫無信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | ror1 ror2 結合 調節(jié)劑 | ||
1.鑒定ROR1-ROR2結合的抑制劑的方法，所述方法包括：
(i)將測試劑與ROR1蛋白和ROR2蛋白組合于反應容器中；和
(ii)檢測所述ROR1蛋白與所述ROR2蛋白的結合相對于標準對照的降低，由此鑒定ROR1-ROR2結合的抑制劑。
2.權利要求1的方法，其中所述檢測包括在所述測試劑存在下，檢測與所述ROR2蛋白結合的所述ROR1蛋白的水平，其中與所述ROR2蛋白結合的所述ROR1蛋白的水平相對于標準對照的降低表明所述測試劑是ROR1-ROR2結合的抑制劑。
3.權利要求1的方法，其中所述檢測包括在所述測試劑存在下，檢測未結合的ROR1蛋白或未結合的ROR2蛋白的水平，其中未結合的ROR1蛋白水平相對于標準對照的升高或未結合的ROR2蛋白水平相對于標準對照的升高表明所述測試劑是ROR1-ROR2結合的抑制劑。
4.權利要求1-3中任一項的方法，其中所述ROR1蛋白和所述ROR2蛋白包括可檢測部分。
5.權利要求1的方法，其中所述檢測包括在所述測試劑存在下，檢測鳥嘌呤交換因子(GEF)蛋白活性或鳥苷三磷酸酶(GTP酶)蛋白活性的水平，其中所述GEF蛋白活性的水平或GTP酶蛋白活性的水平相對于標準對照的降低表明所述測試劑是ROR1-ROR2結合的抑制劑。
6.權利要求5的方法，其中所述GEF蛋白是ARHGEF1、ARHGEF2或ARHGEF6。
7.權利要求5的方法，其中所述GTP酶蛋白是RhoA或Rac1。
8.權利要求5-7中任一項的方法，其中所述GEF蛋白或GTP酶蛋白包括可檢測部分。
9.權利要求1-8中任一項的方法，其中所述組合在Wnt5a蛋白存在下發(fā)生。
10.權利要求1-9中任一項的方法，其中所述反應容器是包括固體支持物的柱。
11.權利要求1-9中任一項的方法，其中所述反應容器包括細胞。
12.權利要求11的方法，其中所述ROR1蛋白和所述ROR2蛋白表達于所述細胞的表面上。
13.權利要求11或12的方法，其中所述細胞是癌細胞。
14.權利要求13的方法，其中所述癌細胞是慢性淋巴細胞白血病(CLL)細胞。
15.權利要求14的方法，其中所述CLL細胞是MEC1細胞。
16.權利要求11-14中任一項的方法，其中所述細胞形成體外細胞培養(yǎng)物的一部分。
17.權利要求1-16中任一項的方法，其中所述測試劑是抗體、小分子、肽、蛋白質或核酸。
18.權利要求1-17中任一項的方法，其中所述測試劑是抗體。
19.權利要求17或18的方法，其中所述抗體是抗ROR1抗體。
20.權利要求17或18的方法，其中所述抗體是抗ROR2抗體。
21.權利要求17-20中任一項的方法，其中所述抗體結合ROR1蛋白或ROR2蛋白。
22.權利要求21的方法，其中所述抗體結合KNG結構域。
23.權利要求17-22中任一項的方法，其中所述抗體是人源化抗體。
24.權利要求17-22中任一項的方法，其中所述抗體是嵌合抗體。
25.權利要求17-22中任一項的方法，其中所述抗體是scFv。
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