[發明專利]用于治療銀屑病的包含皮質類固醇和類視黃醇的局部組合物

有效

• 申請號: 201680035629.7
• 申請日: 2016-06-06
• 公開（公告）號: CN108282998B
• 公開（公告）日: 2021-07-06
• 發明（設計）人: G·J·道;R·皮萊;V·巴特
• 申請（專利權）人: 凡利亞藥品北美公司
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K31/573;A61K31/4436;A61K9/06;A61K9/107;A61K47/44;A61K47/14;A61P17/06
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 過曉東

本發明涉及包含皮質類固醇和類視黃醇之組合的局部藥物組合物，以及使用該局部藥物組合物治療銀屑病的方法。

相關申請

本申請要求于2015年6月18日遞交的第62/181,481號美國臨時專利申請之優先權，該申請的內容在此被依賴并整體援引并入。

背景技術

本發明涉及用于治療銀屑病的局部組合物以及方法。具體而言，本發明涉及用于治療銀屑病的包含活性成分組合的局部藥物組合物，還涉及使用該局部藥物組合物治療銀屑病的方法。更具體而言，本發明涉及用于治療銀屑病的包含皮質類固醇與類視黃醇之組合的局部藥物組合物，以及使用該局部藥物組合物治療銀屑病的方法。

銀屑病是一種慢性皮膚疾病，其影響了大約2-4％的世界人口，在美國有七百萬以上的人群受到感染。雖然尚未完全清楚銀屑病的發病機理，但顯著的證據表明，作為對皮膚中的細胞免疫滲入物的次級應答，發生了表皮變化。銀屑病的特征是不連續區域的皮膚炎癥，帶有發紅、皮膚增厚、強烈生鱗屑、以及某些情況下的瘙癢。該疾病對受感染個人的生活質量，無論是身體上還是心理上，都有重大影響。目前尚沒有治愈銀屑病的藥物，并且其治療涉及減輕銀屑病斑塊以及相關癥狀的嚴重程度和范圍。美國食品藥品管理局(U.S.Foodand Drug Administration)在評估治療銀屑病的產品時所使用的對治療成功的首要量度是基于調查者整體評估(Investigators Global Assessment)的銀屑病嚴重性方面的顯著總體改善。

當皮膚問題嚴重時，例如涉及10％或更多的身體表面積，則優選的治療是例如使用甲氨蝶呤的全身治療，或者例如依那西普、阿達木單抗、英夫利昔單抗等的生物劑。大量的銀屑病患者患有不太嚴重的疾病，并且在大多數這種情況下可以考慮使用局部藥物作為更安全且更慎重的替代治療劑。這些局部治療劑包括抗炎皮質類固醇，特別是超強效力者，例如丙酸鹵貝他索，維生素D衍生物，如卡泊三烯，稱為他扎羅汀的類視黃醇，以及煤焦油。這些局部治療劑各有一些程度的效果，但在所能實現的改善銀屑病斑塊的程度以及副作用發生率上又各有限制。

丙酸鹵貝他索(局部用皮質類固醇)是可市售得到的，并且被用于治療銀屑病已約20多年，其在各種制劑如乳膏劑和軟膏劑中的濃度為0.05％。鹵貝他索在改善銀屑病征兆和癥狀方面是相當有效的；但是局部和全身的副作用限制了它的長期使用。FDA限制其治療時長為2周，而銀屑病的征兆和癥狀在治療結束后經常會反彈(惡化)。

多年以來，他扎羅汀(類視黃醇)已可市售得到，并且已被用于局部治療銀屑病，其為0.05％和0.1％乳膏劑和凝膠劑。他扎羅汀在治療銀屑病方面通常表現出中等效果，但是其在銀屑病上的應用嚴重受限于局部皮膚刺激作用。皮膚病學家在早上用皮質類固醇并在晚上用他扎羅汀這種順序療法治療銀屑病，并獲得了良好的臨床結果。

在治療銀屑病上，對于更有效且更安全并且副作用減少的局部藥物仍存在需求。

發明內容

概括而言，本發明提供用于治療銀屑病的局部組合物和方法。

在一個方面中，本發明提供用于治療銀屑病的局部藥物組合物，其包含選自以下組中的活性成分的組合：皮膚病免疫應答調節劑和抗增殖劑，以及使用該組合物治療銀屑病的方法。

在另一個方面中，本發明提供用于治療銀屑病的局部藥物組合物，其包含以下成分的組合：(a)皮質類固醇或其藥物學可接受的鹽或酯；以及(b)類視黃醇或其藥物學可接受的鹽或酯；還涉及使用該組合物治療銀屑病的方法。在一個實施方案中，所述銀屑病是斑塊狀銀屑病。

在再一個方面中，本發明涉及用于治療銀屑病的局部藥物組合物，其包含以下成分的組合：(a)鹵貝他索或其藥物學可接受的鹽或酯；以及(b)他扎羅汀或藥物學可接受的他扎羅汀酸鹽，還涉及使用該局部藥物組合物治療銀屑病的方法。在一個實施方案中，上述銀屑病是斑塊狀銀屑病。