[發(fā)明專利]用于治療癌癥的組合物

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201680034603.0
• 申請日: 2016-04-25
• 公開（公告）號: CN108024991A
• 公開（公告）日: 2018-05-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 帕特里克·里夫斯;馬克·C·波茲南斯凱
• 申請（專利權(quán)）人: 綜合醫(yī)院公司
• 主分類號: A61K31/395
• 分類號: A61K31/395;A61P35/00;A61P37/04
• 代理公司: 中科專利商標(biāo)代理有限責(zé)任公司 11021
• 代理人: 陳曉娜

本文中描述的發(fā)明涉及用于通過在一段時間內(nèi)施用有效量的AMD3100來治療患者中的癌癥或腫瘤細(xì)胞的組合物。

發(fā)明背景

在原核生物和真核生物中觀察到發(fā)生響應(yīng)于特定刺激的細(xì)胞運(yùn)動。在這些生物體內(nèi)觀察到的細(xì)胞運(yùn)動已被分成三類：趨化性或細(xì)胞沿向著化學(xué)品濃度增加的梯度的運(yùn)動；負(fù)趨化性，其被定義為化學(xué)刺激向下梯度的運(yùn)動；以及化學(xué)激活(chemokinesis)或由化學(xué)試劑引發(fā)的增加的細(xì)胞隨機(jī)運(yùn)動。

已經(jīng)觀察到在哺乳動物細(xì)胞中發(fā)生響應(yīng)于被稱為趨化因子的一類蛋白的趨化性和化學(xué)激活。此外，在哺乳動物細(xì)胞中已經(jīng)觀察到化學(xué)排斥物或驅(qū)走(fugetactic)活性。例如，一些腫瘤細(xì)胞分泌的趨化因子的濃度足以自腫瘤位點(diǎn)驅(qū)逐免疫細(xì)胞，由此降低免疫系統(tǒng)靶向和根除腫瘤的能力。轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞可以使用類似的機(jī)制來回避免疫系統(tǒng)。

抗驅(qū)走性試劑(anti-fugetactic agent)已被描述為抑制腫瘤細(xì)胞的驅(qū)走活性并且允許患者的免疫系統(tǒng)靶向腫瘤(參見US 2008/0300165，其通過引用完整地結(jié)合于此)。然而，利用此種試劑進(jìn)行的治療可能不足以根除所有患者中的腫瘤，而是取決于腫瘤類型，腫瘤大小，轉(zhuǎn)移的數(shù)量，轉(zhuǎn)移的位點(diǎn)，患者健康等。

仍然需要靶向腫瘤以有效殺死腫瘤和/或轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞的療法和組合物。

發(fā)明概述

本發(fā)明涉及抑制實(shí)體瘤中的驅(qū)走(fugetaxis)水平的AMD3100的集合單位劑量。具體地，本發(fā)明提供AMD3100的集合單位劑量，所述集合單位劑量為利用常規(guī)療法治療腫瘤提供治療窗口，同時所述腫瘤由于所述集合單位劑量而對此種療法敏感。

因此，在一個實(shí)施方案中，提供在7天時間段內(nèi)在50至350mg/kg范圍內(nèi)的AMD3100的集合單位劑量，要理解的是所述單位劑量可以在更短的時間段內(nèi)(例如，5天)或更長的時間段內(nèi)(例如，14天)施用，這取決于所述集合單位劑量的量，患者的年齡、體重和狀態(tài)以及腫瘤驅(qū)走性的抑制率。

使用該集合單位劑量允許AMD3100減弱驅(qū)走作用，這全部或部分恢復(fù)針對腫瘤的內(nèi)源性免疫防御，并且還允許抗癌試劑(例如，化療劑，免疫治療劑，放療劑等)更好地接近腫瘤從而減少或根除腫瘤。不受理論限制，據(jù)信AMD3100的所述集合單位劑量允許共同施用或順序施用抗癌療法，以提高所述療法的效力。

雖然單獨(dú)的抗驅(qū)走性試劑已被建議用于癌癥治療，但據(jù)信如本文中所述的聯(lián)合療法將導(dǎo)致更有效的腫瘤靶向和更佳的患者結(jié)果。不受理論限制，通過非限制性實(shí)例，據(jù)信如果腫瘤的尺寸大，患者中存在多個腫瘤，患者的免疫系統(tǒng)被破壞等，則此種方法是尤其有益的。

多達(dá)85％的實(shí)體瘤和白血病表達(dá)的CXCL12的水平足以具有驅(qū)走作用，例如使腫瘤排斥免疫細(xì)胞。以此種水平表達(dá)CXCL12的癌癥包括，但不限于，前列腺癌，肺癌，乳腺癌，胰腺癌，卵巢癌，胃癌，食管癌和白血病。

本發(fā)明的一個方面涉及有效抑制腫瘤周圍的、腫瘤旁的或腫瘤的驅(qū)走性防御的集合單位劑量。

本發(fā)明的一個方面涉及使用集合單位劑量來在患有癌癥的患者中增加免疫細(xì)胞向腫瘤位點(diǎn)的遷移。任選地，給所述患者施用至少一種另外的抗癌試劑。

本發(fā)明的一個方面涉及使用集合單位劑量來殺死癌細(xì)胞。任選地，給所述患者施用至少一種另外的抗癌試劑。

在一個實(shí)施方案中，所述腫瘤是實(shí)體瘤。在一個實(shí)施方案中，所述腫瘤是非實(shí)體瘤。在一個實(shí)施方案中，所述腫瘤是白血病。

在一個實(shí)施方案中，所述至少一種另外的抗癌試劑是化療劑，放療劑和/或抗癌疫苗。

不受理論限制，據(jù)信所述集合單位劑量下調(diào)腫瘤的驅(qū)走能力持續(xù)的時間段足以允許患者自身的免疫系統(tǒng)和/或常規(guī)療法與腫瘤有效接觸。

所述集合單位劑量可以被施用持續(xù)約5至約14天的時間段或在約5至約14天的時間段內(nèi)被施用。要理解的是，更短或更長的時間段也是合適的。