[發明專利]用于治療癌癥的組合物

在審

• 申請號: 201680034603.0
• 申請日: 2016-04-25
• 公開（公告）號: CN108024991A
• 公開（公告）日: 2018-05-11
• 發明（設計）人: 帕特里克·里夫斯;馬克·C·波茲南斯凱
• 申請（專利權）人: 綜合醫院公司
• 主分類號: A61K31/395
• 分類號: A61K31/395;A61P35/00;A61P37/04
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 陳曉娜

本文中描述的發明涉及用于通過在一段時間內施用有效量的AMD3100來治療患者中的癌癥或腫瘤細胞的組合物。

發明背景

在原核生物和真核生物中觀察到發生響應于特定刺激的細胞運動。在這些生物體內觀察到的細胞運動已被分成三類：趨化性或細胞沿向著化學品濃度增加的梯度的運動；負趨化性，其被定義為化學刺激向下梯度的運動；以及化學激活(chemokinesis)或由化學試劑引發的增加的細胞隨機運動。

已經觀察到在哺乳動物細胞中發生響應于被稱為趨化因子的一類蛋白的趨化性和化學激活。此外，在哺乳動物細胞中已經觀察到化學排斥物或驅走(fugetactic)活性。例如，一些腫瘤細胞分泌的趨化因子的濃度足以自腫瘤位點驅逐免疫細胞，由此降低免疫系統靶向和根除腫瘤的能力。轉移的癌細胞可以使用類似的機制來回避免疫系統。

抗驅走性試劑(anti-fugetactic agent)已被描述為抑制腫瘤細胞的驅走活性并且允許患者的免疫系統靶向腫瘤(參見US 2008/0300165，其通過引用完整地結合于此)。然而，利用此種試劑進行的治療可能不足以根除所有患者中的腫瘤，而是取決于腫瘤類型，腫瘤大小，轉移的數量，轉移的位點，患者健康等。

仍然需要靶向腫瘤以有效殺死腫瘤和/或轉移的癌細胞的療法和組合物。

發明概述

本發明涉及抑制實體瘤中的驅走(fugetaxis)水平的AMD3100的集合單位劑量。具體地，本發明提供AMD3100的集合單位劑量，所述集合單位劑量為利用常規療法治療腫瘤提供治療窗口，同時所述腫瘤由于所述集合單位劑量而對此種療法敏感。

因此，在一個實施方案中，提供在7天時間段內在50至350mg/kg范圍內的AMD3100的集合單位劑量，要理解的是所述單位劑量可以在更短的時間段內(例如，5天)或更長的時間段內(例如，14天)施用，這取決于所述集合單位劑量的量，患者的年齡、體重和狀態以及腫瘤驅走性的抑制率。

使用該集合單位劑量允許AMD3100減弱驅走作用，這全部或部分恢復針對腫瘤的內源性免疫防御，并且還允許抗癌試劑(例如，化療劑，免疫治療劑，放療劑等)更好地接近腫瘤從而減少或根除腫瘤。不受理論限制，據信AMD3100的所述集合單位劑量允許共同施用或順序施用抗癌療法，以提高所述療法的效力。

雖然單獨的抗驅走性試劑已被建議用于癌癥治療，但據信如本文中所述的聯合療法將導致更有效的腫瘤靶向和更佳的患者結果。不受理論限制，通過非限制性實例，據信如果腫瘤的尺寸大，患者中存在多個腫瘤，患者的免疫系統被破壞等，則此種方法是尤其有益的。

多達85％的實體瘤和白血病表達的CXCL12的水平足以具有驅走作用，例如使腫瘤排斥免疫細胞。以此種水平表達CXCL12的癌癥包括，但不限于，前列腺癌，肺癌，乳腺癌，胰腺癌，卵巢癌，胃癌，食管癌和白血病。

本發明的一個方面涉及有效抑制腫瘤周圍的、腫瘤旁的或腫瘤的驅走性防御的集合單位劑量。

本發明的一個方面涉及使用集合單位劑量來在患有癌癥的患者中增加免疫細胞向腫瘤位點的遷移。任選地，給所述患者施用至少一種另外的抗癌試劑。

本發明的一個方面涉及使用集合單位劑量來殺死癌細胞。任選地，給所述患者施用至少一種另外的抗癌試劑。

在一個實施方案中，所述腫瘤是實體瘤。在一個實施方案中，所述腫瘤是非實體瘤。在一個實施方案中，所述腫瘤是白血病。

在一個實施方案中，所述至少一種另外的抗癌試劑是化療劑，放療劑和/或抗癌疫苗。

不受理論限制，據信所述集合單位劑量下調腫瘤的驅走能力持續的時間段足以允許患者自身的免疫系統和/或常規療法與腫瘤有效接觸。

所述集合單位劑量可以被施用持續約5至約14天的時間段或在約5至約14天的時間段內被施用。要理解的是，更短或更長的時間段也是合適的。