[發明專利]ALK4:ACTRIIB異多聚體和其用途

有效

• 申請號: 201680033053.0
• 申請日: 2016-04-06
• 公開（公告）號: CN107709357B
• 公開（公告）日: 2022-12-06
• 發明（設計）人: R.庫馬;A.格林伯格;D.S.薩科;R.S.皮爾薩爾;R.卡斯通瓜伊
• 申請（專利權）人: 阿塞勒隆制藥公司
• 主分類號: C07K14/71
• 分類號: C07K14/71;C07K19/00;A61K38/17;A61K39/395;A61P21/06;A61P19/08;A61P13/12
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 黃登高;黃希貴

1.重組異二聚體，其由ALK4-Fc融合多肽和ActRIIB-Fc融合多肽組成：

其中所述ALK4-Fc融合多肽包含具有與以下多肽相同的氨基酸序列的ALK4多肽：

a) 以SEQ ID NO: 9的氨基酸24、25、26、27、28、29、30、31、32、33或34的任一個開始，和

b) 以SEQ ID NO: 9的氨基酸101、102、103、104、105、106、107、108、109、110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、123、124、125或126的任一個結束；

其中所述ActRIIB-Fc融合多肽包含具有與以下多肽相同的氨基酸序列的ActRIIB多肽：

a) 以SEQ ID NO: 1的氨基酸20、21、22、23、24、25、26、27、28或29的任一個開始，和

b) 以SEQ ID NO: 1的氨基酸109、110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、127、128、129、130、131、132、133或134的任一個結束；

其中所述ALK4-Fc融合多肽和所述ActRIIB-Fc融合多肽各自還包含Fc免疫球蛋白結構域。

2.權利要求1的異二聚體，其中所述ALK4多肽包含與SEQ ID NO: 9的氨基酸34-101相同的氨基酸序列。

3.權利要求1的異二聚體，其中所述ALK4多肽包含與SEQ ID NO: 10相同的氨基酸序列。

4.權利要求1-3中任一項的異二聚體，其中所述ActRIIB多肽包含與SEQ ID NO: 1的氨基酸25-131相同的氨基酸序列。

5.權利要求4的異二聚體，其中所述ActRIIB多肽在對應于SEQ ID NO: 1的L79的位置處不包含酸性氨基酸。

6.權利要求5的異二聚體，其中所述ActRIIB多肽包含與SEQ ID NO: 2相同的氨基酸序列。

7.權利要求1的異二聚體，其中所述Fc免疫球蛋白結構域包含促進異二聚體形成或抑制同二聚體形成的一種或多種氨基酸修飾。

8.權利要求1的異二聚體，其中所述Fc免疫球蛋白結構域是IgG免疫球蛋白。

9.權利要求8的異二聚體，其中所述IgG免疫球蛋白選自：IgG1、IgG2和IgG3或IgG4。

10.權利要求8的異二聚體，其中所述Fc免疫球蛋白包含與SEQ ID NO: 23-37中任一者相同的氨基酸序列。

11.權利要求9或10的異二聚體，其中所述ActRIIB-Fc融合多肽進一步包含位于ActRIIB多肽和Fc免疫球蛋白結構域之間的接頭結構域，和/或所述ALK4-Fc融合多肽進一步包含位于ALK4多肽和Fc免疫球蛋白結構域之間的接頭結構域。

12.權利要求11的異二聚體，其中所述接頭結構域選自：TGGG (SEQ ID NO: 17)、TGGGG(SEQ ID NO: 15)、SGGGG (SEQ ID NO: 16)、GGGGS (SEQ ID NO: 58)、GGG (SEQ ID NO:13)、GGGG (SEQ ID NO: 14)和SGGG (SEQ ID NO: 18)。

13.權利要求11的異二聚體，其中所述ALK4或ActRIIB多肽包含一個或多個修飾的氨基酸殘基，其選自：糖基化氨基酸、PEG化氨基酸、法呢基化氨基酸、乙酰基化氨基酸、生物素化氨基酸和與脂質部分綴合的氨基酸。