[發明專利]TGF-β超家族I型和II型受體異多聚體及其用途

有效

• 申請號: 201680032890.1
• 申請日: 2016-04-06
• 公開（公告）號: CN107847561B
• 公開（公告）日: 2022-03-29
• 發明（設計）人: R.庫馬;A.格林伯格;D.S.薩科;R.S.皮爾薩爾;R.卡斯通瓜伊
• 申請（專利權）人: 阿塞勒隆制藥公司
• 主分類號: A61K38/18
• 分類號: A61K38/18;A61K39/395;A61P19/00;A61P21/00;A61P9/00;A61P35/00;C07K14/71;C07K19/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 初明明;李炳愛

1.一種可溶性重組異多聚體，其包含ALK3多肽和ActRIIB多肽，其中所述ALK3多肽是包含ALK3結構域和異源結構域的融合蛋白，其中所述ALK3結構域由SEQ ID NO: 23的氨基酸序列組成，并且其中所述ActRIIB多肽是包含ActRIIB結構域和異源結構域的融合蛋白，其中所述ActRIIB結構域由SEQ ID NO: 2、3、5或6的氨基酸序列組成。

2.權利要求1的異多聚體，其中所述ALK3多肽的異源結構域和所述ActRIIB多肽的異源結構域各自包含Fc免疫球蛋白結構域。

3.權利要求2的異多聚體，其中所述ALK3多肽的異源結構域和所述ActRIIB多肽的異源結構域各自包含Fc免疫球蛋白結構域，其中所述Fc免疫球蛋白結構域是IgG1免疫球蛋白結構域。

4.權利要求3的異多聚體，其中所述免疫球蛋白Fc結構域包含促進異二聚體形成和/或抑制同二聚體形成的一個或多個氨基酸突變。

5.權利要求4的異多聚體，其中接頭結構域位于所述ALK3結構域和所述異源結構域之間和/或接頭結構域位于所述ActRIIB結構域和所述異源結構域之間。

6.權利要求5的異多聚體，其中所述異多聚體是ALK3:ActRIIB異二聚體。

7.權利要求6的異多聚體，其中所述ALK3多肽和/或ActRIIB多肽包含選自以下的一個或多個修飾的氨基酸殘基：糖基化氨基酸、聚乙二醇化氨基酸、法尼基化氨基酸、乙酰化氨基酸、生物素化氨基酸和與脂質部分綴合的氨基酸。

8.權利要求7的異多聚體，其中所述ALK3多肽和/或ActRIIB多肽被糖基化，并且具有特征在于在CHO細胞中表達I型受體多肽的糖基化模式。

9.權利要求1的異多聚體，其中所述ALK3多肽包含與SEQ ID NO: 22、23、115、117、175、176、407、408、467和468中任一者具有至少90%同一性的氨基酸序列。

10.權利要求1的異多聚體，其中所述ActRIIB多肽包含與SEQ ID NO: 1、2、3、4、5、6、100、102、153、154、401、402、453和454中任一者具有至少90%同一性的氨基酸序列。

11.權利要求1的異多聚體，其中所述ALK3多肽包含SEQ ID NO: 117的氨基酸序列，并且所述ActRIIB多肽包含SEQ ID NO: 102的氨基酸序列。

12.權利要求1的異多聚體，其中所述ALK3多肽包含SEQ ID NO: 408的氨基酸序列，并且所述ActRIIB多肽包含SEQ ID NO: 402的氨基酸序列。

13.權利要求1的異多聚體，其中所述異多聚體結合BMP2和/或BMP4。

14.藥物制劑，其包含權利要求1-13中任一項的異多聚體和藥學上可接受的載體。