[發明專利]單鏈CD40受體激動劑蛋白

有效

• 申請號: 201680032719.0
• 申請日: 2016-05-04
• 公開（公告）號: CN107709355B
• 公開（公告）日: 2021-09-14
• 發明（設計）人: O·黑爾;C·杰弗斯;M·斯爾曼;T·施尼德爾
• 申請（專利權）人: 阿珀吉尼科斯股份公司
• 主分類號: C07K14/705
• 分類號: C07K14/705
• 代理公司: 中國貿促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 傅宇昌

1.CD40受體激動劑蛋白，其包含單鏈融合多肽，所述單鏈融合多肽包含：

(i)第一可溶性CD40L結構域，

(ii)第一肽連接體，

(iii)第二可溶性CD40L結構域，

(iv)第二肽連接體，和

(v)第三可溶性CD40L結構域，和

(vi)抗體Fc片段，其由在SEQ ID NO:13或者SEQ ID NO:13的氨基酸1-217中所顯示的氨基酸序列組成，

其中所述抗體Fc片段(vi)位于所述第三CD40L結構域(v)的C-末端并且通過SEQ IDNO:16和19-24中任一個所示的鉸鏈連接體融合至所述可溶性CD40L結構域(v)。

2.權利要求1的CD40受體激動劑蛋白，其中所述可溶性CD40L結構域中的至少一個為根據SEQ ID NO：1的可溶性CD40L結構域并從以下起始：

(a)根據SEQ ID NO：1的人CD40L的Gln121或Ile122；或

(b)Gly或Ser，其取代根據SEQ ID NO：1的人CD40L的Gln121。

3.權利要求2的CD40受體激動劑蛋白，其中所述可溶性CD40L結構域以根據SEQ ID NO:1的人CD40L的氨基酸Leu261結束，和/或在位置E129、S132、T134、E142、Y145、Y146、C178、C194、R200、C218、Q220或N240處或者在所述位置中的兩個或更多個位置處包含突變。

4.權利要求2或3的CD40受體激動劑蛋白，其中所述可溶性CD40L結構域(i)、(iii)和(v)由根據SEQ ID NO:1的人CD40L的氨基酸121-261組成。

5.權利要求2或3的CD40受體激動劑蛋白，其中所述第一和第二肽連接體(ii)和(iv)獨立地具有3-8個氨基酸的長度。

6.權利要求2或3的CD40受體激動劑蛋白，所述CD40受體激動劑蛋白另外還包含N-末端信號肽結構域，其可以包含蛋白酶切割位點，和/或所述CD40受體激動劑蛋白另外還包含C-末端元件，其可以包含和/或連接至識別/純化結構域。

7.權利要求2或3的CD40受體激動劑蛋白，其包含SEQ ID NO:15和25-35中任一個的氨基酸序列。

8.權利要求2或3的CD40受體激動劑蛋白，其包含兩個各自具有SEQ ID NO:27、28、29、30、32或34中所示的氨基酸序列的多肽。

9.權利要求8的CD40受體激動劑蛋白，其中在所述多肽的位置147和296處的天冬酰胺殘基中的一個或多個被N-糖基化。

10.權利要求2或3的CD40受體激動劑蛋白，其中所述多肽進一步進行了翻譯后修飾。

11.編碼前述權利要求中任一項的CD40受體激動劑蛋白的核酸分子。

12.包含權利要求11的核酸分子的表達載體，所述核酸分子與表達控制序列可操作地連接。

13.用權利要求11的核酸分子或權利要求12的載體轉化或轉染的細胞。

14.藥物組合物或診斷組合物，其包含權利要求1-10中任一項的CD40受體激動劑蛋白、權利要求11的核酸分子或權利要求12的載體作為活性試劑。

15.根據權利要求14的藥物組合物在制備藥物中的用途。

16.根據權利要求14的藥物組合物在制備藥物中的用途，所述藥物用于治療實體或淋巴腫瘤；感染性疾病；炎性疾病；代謝疾病；自身免疫性病癥；變性疾病；或移植排斥。