[發明專利]使用由減毒細菌遞送的回憶抗原治療癌癥

有效

• 申請號: 201680032548.1
• 申請日: 2016-04-26
• 公開（公告）號: CN107708713B
• 公開（公告）日: 2022-04-29
• 發明（設計）人: C·格拉韋坎普
• 申請（專利權）人: 阿爾伯特愛因斯坦醫學院公司
• 主分類號: C12N15/62
• 分類號: C12N15/62;A61K35/74;A61K35/745;A61P35/00;A61P35/04
• 代理公司: 隆天知識產權代理有限公司 72003
• 代理人: 吳小瑛

本發明公開了用于治療癌癥的包含表達回憶抗原的減毒細菌的方法、藥物組合物和疫苗。

相關申請的交叉引用

本申請要求于2015年4月28日提交的美國臨時專利申請號62/153,728的權益，其內容通過引用并入本文。

發明背景

在整個本申請中，各種出版物在括號或上標中提及。這些參考文獻的完整引用可以在說明書的末尾找到。這些出版物的公開內容通過引用整體并入本申請中，以更全面地描述本發明所涉及的領域。

癌癥仍然是美國和美國以外的主要健康問題。2011年，估計美國有13,397,159個患有癌癥的人活著。根據2007-2011年年齡調整數據，每年新發癌癥病例數為每10萬個男性和女性中460.4個。每年死亡人數為每10萬個男性和女性中173.8個。根據2009-2011年的數據，預計約有40.4％的男性和女性在一生中的某個時候會被診斷患有癌癥。預計每年癌癥病例將在未來二十年內從2012年的1400萬增加2200萬(World Cancer Report 2014)。

兩個主要問題阻礙了癌癥免疫治療的成功。一個問題是癌癥疫苗中使用的腫瘤相關抗原(TAA)通常是與正常細胞相比在腫瘤細胞中過表達或突變的自身抗原。已經教導，胸腺中的T細胞在生命中的較早期不與自身抗原反應，因此難以誘導對TAA的強T細胞應答。另一個問題是大多數癌癥患者都是老年人，老年人比年輕人的疫苗反應效率低。這通常是由于缺乏初始T細胞(僅在年齡較小時產生，并且在生命過程中被使用)，其第一次與新抗原反應并且在重復暴露于相同抗原時負責記憶T細胞的產生。本發明解決了這兩個問題，并滿足了改善癌癥治療的需要、特別是用于改善轉移治療。

發明內容

本發明提供了治療受試者中的腫瘤和/或減少或預防受試者中的腫瘤轉移的方法，包括向受試者施用有效治療腫瘤和/或減少或預防腫瘤轉移的量的表達回憶抗原的減毒細菌。

還提供了包含表達回憶抗原的減毒細菌的藥物組合物和癌癥疫苗。

附圖簡要說明

圖1.Listeria-回憶抗原模型的示意圖。

圖2A.Listeria^at-TT_856-1313疫苗的開發。破傷風類毒素(TT)cDNA的C-末端的無毒片段(氨基酸位置856-1313)作為LLO啟動子(P)的控制下的Listeria^at質粒pGG34中與截短的非細胞溶解性李斯特菌溶血素O(LLO)的融合蛋白(A)進行克隆。已經包括myc標簽用于檢測TT蛋白。

圖2B.Listeria^at-TT_856-1313疫苗的開發并測試感染的4T1腫瘤細胞的TT表達。使用抗myc抗體通過蛋白質印跡確認LM-LLO-TT分泌LLO-TT_856-1313蛋白(Listeria^at-TT)。泳道1：陰性對照(培養基)；泳道2：Listeria^at-TT培養物的上清；泳道3：Listeria^at-TT培養物的沉淀。

圖2C.Listeria^at-TT_856-1313疫苗的開發并測試感染的4T1腫瘤細胞的TT表達。如這里用抗myc抗體所示，Listeria^at-TT感染導致4T1腫瘤細胞中TT抗原的表達。泳道1：4T1腫瘤細胞；泳道2：用Listeria^at感染的4T1腫瘤細胞；泳道3：用Listeria^at-TT感染的4T1腫瘤細胞。