[發明專利]聚合物?脂質共混物形成的管狀和囊泡結構及其形成方法

在審

• 申請號: 201680032133.4
• 申請日: 2016-03-29
• 公開（公告）號: CN107735170A
• 公開（公告）日: 2018-02-23
• 發明（設計）人: M·納蘭妮;B·利德伯格;A·N·帕里克;H·德胡格;A·K·汗;S·K·林
• 申請（專利權）人: 南洋理工大學
• 主分類號: B01J13/00
• 分類號: B01J13/00;A61K8/11;A61K8/04;A61K9/10;A61K47/30
• 代理公司: 北京瑞恒信達知識產權代理事務所(普通合伙)11382
• 代理人: 曹津燕

1.一種組合物，包含：

脂質；和

兩親嵌段共聚物，其中所述兩親嵌段共聚物能夠進行自組裝以形成第一幾何結構，

其中所述組合物進行自組裝以形成包圍一定體積的第二幾何結構的雙層結構，其中所述第二幾何結構不同于所述第一幾何結構。

2.根據權利要求1所述的組合物，其中所述雙層結構包含：

外層，其中所述外層包含含有疏水聚合物鏈段和親水聚合物鏈段的所述兩親嵌段共聚物；和

內層，其中所述內層包含所述脂質。

3.根據權利要求1所述的組合物，其中所述雙層結構包含：

外層，其中所述外層包含所述脂質和所述兩親嵌段共聚物的混合物，其中所述兩親嵌段共聚物包含疏水聚合物鏈段和親水聚合物鏈段；和

內層，其中所述內層包含所述脂質和所述兩親嵌段共聚物的混合物，其中所述兩親嵌段共聚物包含疏水聚合物鏈段和親水聚合物鏈段。

4.根據權利要求1至3中任一項所述的組合物，

其中，所述雙層結構包含管狀或球狀幾何結構。

5.根據權利要求1至4中任一項所述的組合物，

其中所述脂質選自磷脂、鞘脂、甾醇及它們的混合物。

6.根據權利要求5所述的組合物，

其中所述脂質包含由兩個長度為14-22個碳原子的烴鏈構成的脂肪族尾部，每個烴鏈具有不同程度的不飽和度。

7.根據權利要求6所述的組合物，

其中所述脂肪族尾部選自磷脂酰膽堿(PC)，磷脂酰乙醇胺(PE)，磷脂酸(PA)，磷脂酰肌醇(PI)，鞘磷脂(SM)，神經酰胺(CM)，神經節苷脂(GM)，以及它們的混合物。

8.根據權利要求1至7中任一項所述的組合物，

其中所述兩親嵌段共聚物選自聚(環氧乙烷)-聚丁二烯(PEG-PBD)、聚(乙二醇)-聚己內酯(PEG-PCL)、聚(乙二醇)-聚乳酸(PEG-PLA)、聚(乙二醇)-聚(環氧丁烷)(PEG-PBO)、聚(乙二醇)-聚(環氧丙烷)(PEG-PPO)、聚(乙二醇)-聚(N-異丙基丙烯酰胺)(PEG-PNIPAM)、聚(甲基惡唑啉)-聚(二甲基硅氧烷)(PMOXA-PDMS)、聚(乙二醇)-聚苯乙烯(PEG-PS)、聚(丙烯酸)-聚苯乙烯(PA-PS)、聚(三亞甲基碳酸酯)-聚(谷氨酸)(PTC-PGA)、聚(三亞甲基碳酸酯)-聚(天冬氨酸)(PTC-PAA)、聚(賴氨酸)-聚(亮氨酸)(PK-PL)的二嵌段或多嵌段共聚物及它們的混合物。

9.根據權利要求8所述的組合物，

其中所述兩親嵌段共聚物是PEO-PBD、PEG-PLA或PEG-PCL。

10.根據權利要求1至9中任一項所述的組合物，

其中所述雙層結構進一步包含包封在所述第二幾何結構的所述體積內的疏水性或親脂性物質。

11.根據權利要求1至9中任一項所述的組合物，

其中所述雙層結構進一步包含溶于所述第二幾何結構的所述體積內的水溶性物質。

12.形成一種組合物的方法，所述組合物包含：

脂質；和

兩親嵌段共聚物，其中所述兩親嵌段共聚物能夠進行自組裝以形成第一幾何結構，

其中所述組合物進行自組裝以形成包圍一定體積的第二幾何結構的雙層結構，其中所述第二幾何結構不同于所述第一幾何結構，

所述方法包括：

以預定摩爾比例混合形成兩親嵌段共聚物與脂質在有機溶劑中的溶液；

在混合后蒸發所述有機溶劑以獲得脂質-聚合物餅塊；

干燥所述脂質-聚合物餅塊以獲得干燥薄膜；

在水合溶液中再水化所述干燥薄膜以獲得乳液；

和，擠出所述乳液。

13.根據權利要求12所述的方法，

其中所述兩親嵌段共聚物與脂質的預定摩爾比例在0.15:0.85與0.85:0.15之間。

14.根據權利要求12所述的方法，

其中所述兩親嵌段共聚物與脂質的預定比例是1:1。