[發明專利]針對犬白介素-4受體α的抗體

有效

• 申請號: 201680032086.3
• 申請日: 2016-04-01
• 公開（公告）號: CN107683291B
• 公開（公告）日: 2021-11-19
• 發明（設計）人: M.莫塞伊;張遠征
• 申請（專利權）人: 英特維特國際股份有限公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C07K19/00;C12N15/13;C12N15/62;A61K39/395;A61P17/00;A61P11/06;A61P29/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 翟建偉;萬雪松

1.一種分離的哺乳動物抗體或其抗原結合片段，其特異性地結合犬白介素-4受體α(IL-4R_α)，所述哺乳動物抗體或其抗原結合片段包含三個輕鏈互補決定區(CDR)：CDR輕1(CDRL1)、CDR輕2 (CDRL2)和CDR輕3 (CDRL3)；和三個重鏈CDR：CDR重1 (CDRH1)、CDR重2(CDRH2)和CDR重3 (CDRH3)；

(a)其中所述CDRL1由SEQ ID NO: 131的氨基酸序列所示；

(b)其中所述CDRL2由SEQ ID NO: 60的氨基酸序列所示；

(c)其中所述CDRL3由SEQ ID NO: 138的氨基酸序列所示；

(d) 其中所述CDRH1由SEQ ID NO: 142的氨基酸序列所示；

(e)其中所述CDRH2由SEQ ID NO: 147的氨基酸序列所示；并且

(f)其中所述CDRH3由SEQ ID NO: 152的氨基酸序列所示；其中所述抗體及其抗原結合片段結合犬IL-4R_α。

2.權利要求1所述的分離的哺乳動物抗體或抗原結合片段，其中所述抗體及其抗原結合片段結合犬IL-4R_α并阻斷犬IL-4R_α與犬白介素-4的結合。

3.權利要求1或2所述的分離的哺乳動物抗體或其抗原結合片段，它是犬化抗體或其犬化抗原結合片段。

4.權利要求3所述的犬化抗體或其犬化抗原結合片段，它包含鉸鏈區，所述鉸鏈區由選自SEQ ID NO: 101、SEQ ID NO: 102、SEQ ID NO: 103和SEQ ID NO: 104的氨基酸序列所示。

5.權利要求3所述的分離的哺乳動物抗體或其抗原結合片段，它是犬化抗體或其犬化抗原結合片段。

6.權利要求5所述的犬化抗體或其抗原結合片段，它包含：

i)包含SEQ ID NO: 164的氨基酸序列的重鏈和包含SEQ ID NO: 170的氨基酸序列的輕鏈；

ii)包含SEQ ID NO: 166的氨基酸序列的重鏈和包含SEQ ID NO: 172的氨基酸序列的輕鏈；或

iii)包含SEQ ID NO: 168的氨基酸序列的重鏈和包含SEQ ID NO: 174的氨基酸序列的輕鏈。

7.權利要求1或2所述的分離的哺乳動物抗體或其抗原結合片段或權利要求3、4、5或6所述的犬化抗體或其抗原結合片段，其中當結合犬IL-4R_α時，所述哺乳動物抗體或其抗原結合片段或所述犬化抗體或其抗原結合片段結合SEQ ID NO: 154、SEQ ID NO: 155、SEQID NO: 156或它們的任意組合的氨基酸序列內的至少一個氨基酸殘基；其中所述抗體或其抗原結合片段結合犬IL-4R_α并阻斷犬IL-4R_α與犬白介素-4的結合。

8.一種分離的核酸，其編碼權利要求1或2所述的哺乳動物抗體或其抗原結合片段或權利要求3、4、5或6所述的犬化抗體或其抗原結合片段的輕鏈和權利要求1或2所述的哺乳動物抗體或其抗原結合片段或權利要求3、4、5或6所述的犬化抗體或其抗原結合片段的重鏈。

9.一種表達載體，其包含權利要求8所述的分離的核酸。

10.一種宿主細胞，其包含權利要求9所述的表達載體。

11.一種藥物組合物，其包含權利要求3、4、5、6或7所述的犬化抗體、權利要求8所述的核酸、權利要求9所述的表達載體或它們的任意組合和藥學上可接受的載體或稀釋劑。

12.權利要求11所述的藥物組合物在制備藥物中的用途，所述藥物用于治療選自犬哮喘和犬特應性皮炎的疾病。