[發(fā)明專利]以向佩戴有軟性隱形眼鏡的干眼癥患者的眼中滴入的方式使用為特征的干眼癥治療劑

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201680031796.4
• 申請日: 2016-06-03
• 公開（公告）號: CN107635565A
• 公開（公告）日: 2018-01-26
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 大下善弘;中澤仁志;松岡功;神村明日香
• 申請（專利權(quán)）人: 參天制藥株式會社
• 主分類號: A61K31/7084
• 分類號: A61K31/7084;A61P27/04
• 代理公司: 北京市金杜律師事務(wù)所11256
• 代理人: 楊宏軍

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及干眼癥治療劑，其含有地夸磷索或其鹽作為有效成分，所述干眼癥治療劑不含苯扎氯銨，所述干眼癥治療劑的特征在于，以向佩戴有軟性隱形眼鏡的干眼癥患者的眼中滴入的方式使用。

背景技術(shù)

干眼癥是始于眼睛發(fā)干、干澀等不適感程度的癥狀，一旦惡化則會給日常生活帶來巨大障礙的疾病。干眼癥患者的數(shù)量隨著老齡化社會的到來和個人電腦等VDT(video display terminal，視頻顯示終端)操作的增多而逐年增加，據(jù)報道，美國國內(nèi)的推算患者數(shù)量為1,000萬人以上，日本也有800萬人以上。

雖然對干眼癥的病情還不完全清楚，但認(rèn)為伴隨著淚液分泌的減少、淚液層的穩(wěn)定性降低而發(fā)生的淚液蒸發(fā)的亢進(jìn)是其主要病因。即，上述病因引起了眼睛不適感、眼睛干燥感、眼睛疲勞感、充血、角結(jié)膜上皮病變等疾病的癥狀和/或觀察結(jié)果。當(dāng)這些疾病癥狀和/或觀察結(jié)果發(fā)展時，最終會發(fā)生視覺異常，因此，對干眼癥在早期且恰當(dāng)?shù)剡M(jìn)行治療是極為重要的。

由于佩戴軟性隱形眼鏡會引起淚液層的穩(wěn)定性的降低，因此，存在因干眼癥患者佩戴軟性隱形眼鏡而導(dǎo)致干眼癥癥狀惡化的情況。另外，也有因佩戴軟性隱形眼鏡而導(dǎo)致干眼癥發(fā)病的情況。然而，即使是這樣的干眼癥患者，也有出于便利性的考量而不希望停止佩戴軟性隱形眼鏡的情況。

另一方面，在日本，并不存在作為治療由于佩戴軟性隱形眼鏡導(dǎo)致的干眼癥癥狀的發(fā)生/惡化的藥劑而廣為人知的藥劑。甚至，對于在日本廣泛應(yīng)用于干眼癥患者的“Diquas^{(注冊商標(biāo))}滴眼液3％”、“Hyalein^{(注冊商標(biāo))}滴眼液0.1％”、“Hyalein^{(注冊商標(biāo))}滴眼液0.3％”而言，向軟性隱形眼鏡佩戴者的應(yīng)用本身即為其禁忌癥。

另外，上文所述的“Diquas^{(注冊商標(biāo))}滴眼液3％”含有濃度為3％(w/v)的地夸磷索四鈉鹽作為有效成分，其還含有苯扎氯銨作為防腐劑。地夸磷索是也被稱為P¹,P⁴-二(尿苷-5’)四磷酸或Up₄U的嘌呤受體激動劑，如專利文獻(xiàn)1所公開的那樣，已知其具有促進(jìn)淚液分泌的作用。然而，地夸磷索會對由于佩戴軟性隱形眼鏡導(dǎo)致的干眼癥癥狀的發(fā)生/惡化帶來什么樣的效果尚屬未知。

現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)

專利文獻(xiàn)

專利文獻(xiàn)1：日本專利第3652707號公報

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明所要解決的課題

因此，探索對由于佩戴軟性隱形眼鏡導(dǎo)致的干眼癥癥狀的發(fā)生/惡化加以治療的藥劑是意義重大的課題。

用于解決課題的手段

本申請的發(fā)明人為探索對由于佩戴軟性隱形眼鏡導(dǎo)致的干眼癥癥狀的發(fā)生/惡化加以治療的藥劑而進(jìn)行了銳意研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，向佩戴有軟性隱形眼鏡的食蟹猴的眼中滴入含有地夸磷索四鈉鹽、不含苯扎氯銨的滴眼液(以下也稱為“本發(fā)明滴眼液”)后，呈現(xiàn)出使用人工淚液時觀察不到的顯著的NIBUT(非侵入性淚膜破裂時間，non-invasive tear break-uptime)的上升(即，淚液層的穩(wěn)定化)，從而完成了本發(fā)明。如背景技術(shù)的內(nèi)容所述的那樣，由于佩戴軟性隱形眼鏡導(dǎo)致的干眼癥癥狀的發(fā)生/惡化會引起淚液層的穩(wěn)定性的降低，因此，淚液層的穩(wěn)定化有助于軟性隱形眼鏡佩戴者的干眼癥治療。

即，本發(fā)明提供以下所述的干眼癥治療劑。

(1)干眼癥治療劑(以下也稱為“本發(fā)明藥劑”)，其含有地夸磷索或其鹽作為有效成分，所述干眼癥治療劑不含苯扎氯銨，所述干眼癥治療劑的特征在于，以向佩戴有軟性隱形眼鏡的干眼癥患者的眼中滴入的方式使用。

(2)如(1)所述的治療劑，其為單元劑量(unit-dose)型。

(3)如(1)所述的治療劑，其為多劑量(multiple dose)型。

(4)如(3)所述的治療劑，其含有苯扎氯銨以外的防腐劑。

(5)如(4)所述的治療劑，其中，苯扎氯銨以外的防腐劑選自由氯己定類、硼酸類、亞氯酸類、對羥基苯甲酸酯(paraben)類、山梨酸類、氯丁醇及芐索氯銨組成的組中的至少一者。

(6)如(4)或(5)所述的治療劑，其中，苯扎氯銨以外的防腐劑為氯己定類。

(7)如(1)～(6)中任一項所述的治療劑，其中，地夸磷索或其鹽的濃度為0.5～5％(w/v)。

(8)如(1)～(7)中任一項所述的治療劑，其中，地夸磷索或其鹽的濃度為3％(w/v)。