[發(fā)明專利]掩蔽抗CD3抗體和使用方法在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201680031767.8 | 申請日： | 2016-04-29 |
| 公開（公告）號： | CN107709363A | 公開（公告）日： | 2018-02-16 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 馬克·S·丹尼斯 | 申請（專利權(quán)）人： | 基因泰克公司 |
| 主分類號： | C07K16/28 | 分類號： | C07K16/28;C07K16/46;A61K39/395;A61P35/00;A61P35/04;A61P37/02;A61P29/00;A61P19/02;A61P1/00;A61P17/06;A61P13/12;A61P21/04;A61P3/10 |
| 代理公司： | 北京坤瑞律師事務(wù)所11494 | 代理人： | 岑曉東 |
| 地址： | 美國加利*** | 國省代碼： | 暫無信息 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 掩蔽 cd3 抗體 使用方法 | ||
1.一種抗分化簇3(CD3)抗體，其中所述抗CD3抗體包含(a)結(jié)合結(jié)構(gòu)域和(b)多肽掩蔽物，其中所述多肽掩蔽物包含掩蔽部分(MM)，所述掩蔽部分包含SEQ ID NO:1的至少氨基酸殘基1-3的氨基酸序列。
2.如權(quán)利要求1所述的抗CD3抗體，其中所述結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含重鏈可變(VH)結(jié)構(gòu)域和輕鏈可變(VL)結(jié)構(gòu)域，并且所述多肽掩蔽物連接到所述VH結(jié)構(gòu)域或所述VL結(jié)構(gòu)域。
3.如權(quán)利要求1或2所述的抗CD3抗體，其中其中所述MM在C末端處延伸達(dá)SEQ ID NO:1的剩余序列的全部或一部分。
4.如權(quán)利要求1-3中任一項所述的抗CD3抗體，其中所述MM包含SEQ ID NO:1的至少氨基酸殘基1-5的氨基酸序列。
5.如權(quán)利要求4所述的抗CD3抗體，其中所述MM包含SEQ ID NO:1的至少氨基酸殘基1-6的氨基酸序列。
6.如權(quán)利要求1-5中任一項所述的抗CD3抗體，其中所述抗CD3抗體和所述MM在N末端至C末端方向上如(MM)-(抗CD3抗體)相對于彼此定位。
7.如權(quán)利要求1-6中任一項所述的抗CD3抗體，其中所述多肽掩蔽物還包含可裂解部分(CM)。
8.如權(quán)利要求7所述的抗CD3抗體，其中所述CM能夠通過酶裂解。
9.如權(quán)利要求8所述的抗CD3抗體，其中所述酶選自由以下組成的組：基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、豆莢蛋白天冬酰胺內(nèi)肽酶、凝血酶、成纖維細(xì)胞活化蛋白酶(FAP)、MMP-1、MMP-3、MMP-7、MMP-8、MMP-12、MMP-13、MMP-14、1型膜基質(zhì)金屬蛋白酶(MT1-MMP)、纖溶酶、跨膜蛋白酶、絲氨酸(TMPRSS-3/4)、組織蛋白酶A、組織蛋白酶B、組織蛋白酶D、組織蛋白酶E、組織蛋白酶F、組織蛋白酶H、組織蛋白酶K、組織蛋白酶L、組織蛋白酶L2、組織蛋白酶O、組織蛋白酶S、半胱天冬酶1、半胱天冬酶2、半胱天冬酶3、半胱天冬酶4、半胱天冬酶5、半胱天冬酶6、半胱天冬酶7、半胱天冬酶8、半胱天冬酶9、半胱天冬酶10、半胱天冬酶11、半胱天冬酶12、半胱天冬酶13、半胱天冬酶14、人中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶、尿激酶/尿激酶型纖溶酶原活化因子(uPA)、解聯(lián)蛋白和金屬蛋白酶(ADAM)10、ADAM12、ADAM17、具有凝血酶敏感蛋白基序的ADAM(ADAMTS)、ADAMTS5、β分泌酶(BACE)、粒酶A、粒酶B、胍基苯甲酸酶、肝絲酶、蛋白裂解酶、蛋白裂解酶2、穿膜肽酶、腦啡肽酶、前列腺特異性膜抗原(PSMA)、腫瘤壞死因子-轉(zhuǎn)化酶(TACE)、激肽釋放酶相關(guān)的肽酶(KLK)3、KLK5、KLK7、KLK11、丙型肝炎病毒的NS3/4蛋白酶(HCV-NS3/4)、組織纖溶酶原活化因子(tPA)、鈣蛋白酶、鈣蛋白酶2、谷氨酸羧肽酶II、血漿激肽釋放酶、AMSH樣蛋白酶、AMSH、γ-分泌酶組分、抗纖溶酶裂解酶(APCE)、decysin 1、細(xì)胞凋亡相關(guān)的半胱氨酸肽酶、以及N-乙酰化的α-連接的酸性二肽酶樣1。
10.如權(quán)利要求9所述的抗CD3抗體，其中所述酶是MMP-2、MMP-9、豆莢蛋白天冬酰胺內(nèi)肽酶、凝血酶、或FAP。
11.如權(quán)利要求7-10中任一項所述的抗CD3抗體，其中所述抗CD3抗體、MM和CM在N末端至C末端方向上如(MM)-(CM)-(抗CD3抗體)相對于彼此定位。
12.如權(quán)利要求1-6中任一項所述的抗CD3抗體，其中所述多肽掩蔽物還包含接頭部分(LM)。
13.如權(quán)利要求12所述的抗CD3抗體，其中所述LM的長度是5至24個氨基酸之間。
14.如權(quán)利要求13所述的抗CD3抗體，其中所述LM的長度是5至15個氨基酸之間。
15.如權(quán)利要求12-14中任一項所述的抗CD3抗體，其中所述LM包含甘氨酸(G)和絲氨酸(S)殘基。
16.如權(quán)利要求15所述的抗CD3抗體，其中所述LM包含GS重復(fù)序列。
17.如權(quán)利要求12-16中任一項所述的抗CD3抗體，其中所述抗CD3抗體、MM和LM在N末端至C末端方向上如(MM)-(LM)-(抗CD3抗體)相對于彼此定位。
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