[發明專利]多能性干細胞遷移促進劑

有效

• 申請號: 201680031313.0
• 申請日: 2016-05-27
• 公開（公告）號: CN107635570B
• 公開（公告）日: 2019-03-19
• 發明（設計）人: 出澤真理;大津見枝子
• 申請（專利權）人: 日本臟器制藥株式會社
• 主分類號: A61K35/36
• 分類號: A61K35/36;A61P17/00;A61P17/02;G01N33/15
• 代理公司: 北京尚誠知識產權代理有限公司 11322
• 代理人: 龍淳;謝弘

本發明的目的在于提供含有痘苗病毒接種炎癥組織提取物的多能性干細胞遷移促進劑等。在本發明中，顯示了痘苗病毒接種炎癥組織提取物促進Muse細胞的遷移。因此，本發明提供對于能夠期待由多能性干細胞的遷移得到效果的各種疾病的多能性干細胞遷移促進劑等。

技術領域

本發明涉及痘苗病毒接種炎癥組織提取物(以下，有時記作“本發明提取物”。)的新的醫藥用途等。更具體而言，涉及含有本發明提取物的多能性干細胞遷移促進劑等。

背景技術

干細胞(stem cell)是具有自我增殖能力和多向分化能力的細胞，常見的有胚胎干細胞(embryonic stem cell；ES細胞)和人工多能性干細胞(induced pluripotent stemcell；iPS細胞)。但是，由于ES細胞是將受精卵破壞取出的，所以存在倫理上的問題。另外，由于受精卵不是患者本人的細胞，所以存在排斥反應的問題。另一方面，為了構建iPS細胞，需要在體細胞中導入特定的基因、特定的化合物這樣的復雜的操作，而且由于人工的初始化因子的導入引起的基因損傷或未分化細胞的殘存所引起的腫瘤化會成為問題。

然而，在生物體內原本存在著被稱為間充質干細胞的干細胞，已知具有分化成骨、軟骨、脂肪細胞、神經細胞、骨格肌肉等的能力。利用該分化能力，進行著用于治療骨關節疾病、脊椎損傷、帕金森病、糖尿病等的研究。已知間充質干細胞能夠從骨髓、脂肪組織、胎盤組織、臍帶組織、牙髓等的組織獲得，但由于是包含各種細胞的細胞群，所以其治療效果上偏差大被視作問題。

根據本發明的發明人的研究，發現了存在于間充質系細胞組分、不需要基因導入等復雜的誘導操作而可以得到的、表達SSEA-3(Stage-Specific Embryonic Antigen-3，階段特異性胚胎抗原-3)作為表面抗原的多能性干細胞(Multilineage-differentiatingStress Enduring cell，多系分化持續應激細胞；Muse細胞)。發現了Muse細胞存在于生物體內的皮膚、骨髓、脂肪等間充質組織中，在脊髄損傷、肝臟損傷、腓腸肌損傷等各種各樣的模型小鼠(不排斥人細胞的免疫缺陷小鼠)中，所移植的Muse細胞聚集在損傷部位，分化成損傷組織的細胞(國際公開WO2011/007900)。另外，由本發明的發明人發現了：在兔心肌梗塞模型中，所移植的Muse細胞聚集在梗塞部位，使梗塞尺寸縮小(國際公開WO2014/027474)；鞘氨醇-1-磷酸(S1P)等增強Muse細胞的遷移能力，誘導存在于間充質系組織的Muse細胞向損傷部位的遷移(國際公開WO2014/133170)。

關于本發明的多能性干細胞遷移促進劑所含有的痘苗病毒接種炎癥組織提取物(本發明提取物)或含有該提取物的制劑，已知鎮痛作用、鎮靜作用、抗應激作用、抗過敏作用(參照專利文獻1)、免疫促進作用、抗癌作用、肝硬化抑制作用(參照專利文獻2)、對特發性血小板減少性紫癜的治療效果(參照專利文獻3)、對帶狀皰疹后遺神經痛、腦水腫、癡呆、脊髄小腦變性癥等的治療效果(參照專利文獻4)、對雷諾氏綜合征、糖尿病性神經障礙、亞急性視神經脊髓病(Smon)后遺癥等的治療效果(參照專利文獻5)、激肽釋放酶產生抑制作用、末梢循環障礙改善作用(參照專利文獻6)、骨萎縮改善作用(參照專利文獻7)、對敗血癥、內毒素休克的治療有效的一氧化氮產生抑制作用(參照專利文獻8)、對骨質疏松癥的治療效果(參照專利文獻9)、基于Nef作用抑制作用、趨化因子產生抑制作用的艾滋病治療效果(參照專利文獻10、11)、對腦梗塞等的缺血性疾病的治療效果(參照專利文獻12)、對纖維肌痛癥的治療效果(參照專利文獻13)、對感染癥的治療效果(參照專利文獻14)、對由抗癌劑引起的末梢神經障礙的預防或輕減作用(參照專利文獻15)、慢性前列腺炎、間質性膀胱炎和/或排尿障礙的治療效果(參照專利文獻16)、BDNF等的神經營養因子的產生促進作用(參照專利文獻17)、軟骨細胞中的膠原和蛋白多糖合成促進作用(參照專利文獻18)等非常多樣的作用、效果。然而，本發明提取物或含有該提取物的制劑具有多能性干細胞的遷移促進作用是目前未知的。

現有技術文獻

專利文獻