[發(fā)明專利]作為JAK抑制劑的2?(吡唑并吡啶?3?基)嘧啶衍生物

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201680030333.6
• 申請(qǐng)日: 2016-06-10
• 公開（公告）號(hào): CN107667106A
• 公開（公告）日: 2018-02-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 克里斯蒂娜·伊斯特福特里亞斯;瓊·塔爾塔武利莫爾;約克伯·恭扎利茲羅德瑞貴之;伯奈特·米多瓊
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 阿爾米雷爾有限公司
• 主分類號(hào): C07D471/04
• 分類號(hào): C07D471/04;A61K31/506;A61P29/00;A61P17/06;A61P37/08;A61P35/00
• 代理公司: 北京北翔知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司11285
• 代理人: 張廣育,陳玉平

1.一種用于治療人體或動(dòng)物體的2-(吡唑并吡啶-3-基)嘧啶衍生物，其中2-(吡唑并吡啶-3-基)嘧啶衍生物為式(I)的化合物、或其藥學(xué)上可接受的鹽、或溶劑合物、或N-氧化物、或立體異構(gòu)體或氘代衍生物：

其中，

·X代表-O-或-NR³-基，

·R¹和R²獨(dú)立地選自氫原子、鹵素原子、直鏈或支鏈C_1-4烷基、直鏈或支鏈C_1-4烷氧基和-CN基；

·R³選自氫原子、直鏈或支鏈C_1-4烷基、-(CH₂)_1-3NR′R″基和-(CH₂)_1-3-吡咯烷基；

·G¹選自-CN基、-CO-R^a基、-O-R⁶基、-(CHR⁷)_m-NR′R″基、苯基、單環(huán)C_5-7環(huán)烷基、含有至少一個(gè)選自O(shè)、S和N的雜原子的單環(huán)5至6元雜芳基和含有至少一個(gè)選自O(shè)、S和N的雜原子的單環(huán)5至6元雜環(huán)基，其中所述苯基、環(huán)烷基、雜芳基和雜環(huán)基未被取代或被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基選自鹵素原子、羥基、直鏈或支鏈C_1-4烷基、直鏈或支鏈C_1-6-羥烷基、直鏈或支鏈C_1-4烷氧基、-(CH₂)_0-2NR′R″基、-(CH₂)_0-2CN基和-CO-R^a基，其中R^a代表氫原子、羥基、直鏈或支鏈C_1-3烷基、直鏈或支鏈C_1-3烷氧基或氨基，

·Q選自：

其中，

°R⁴選自直鏈或支鏈C_1-4烷基、-CO-R′基、-CO(CH₂)_1-2-OH基、-CO(CH₂)_1-2-CN基、-CO(CH₂)_1-2-CF₃基、氰基噻唑基、含有至少一個(gè)選自O(shè)、S和N的雜原子的單環(huán)4至6元雜環(huán)基和含有至少一個(gè)選自O(shè)、S和N的雜原子的單環(huán)5至6元雜芳基，其中所述雜環(huán)基和雜芳基獨(dú)立地為未被取代的或被一個(gè)或多個(gè)取代基

取代，所述取代基選自-(CH₂)_m-CN基和C_1-2羥烷基，

°R⁵代表-(CH₂)_m-CN基或-(CH₂)_m-OH基；

°G₂代表苯基、嘧啶基或吡啶基，其中所述苯基、嘧啶基和吡啶基未被取代或被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基選自鹵素原子、直鏈或支鏈C_1-4烷基、羥基、-CN基，

·R⁶選自氫原子、-(CH₂)_(1-2)-CO-O-R″′基、直鏈或支鏈的(C_1-6烷氧基)-(C_1-6烷基)基和直鏈或支鏈C_1-6烷基，其中所述直鏈或支鏈C_1-6烷基未被取代或被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基選自鹵素原子、羥基和-NR′R″基，

·R⁷代表氫原子、羥基或C_1-2烷基，

·R′和R″獨(dú)立地代表氫原子、直鏈或支鏈C_1-3烷基、直鏈或支鏈C_1-3羥烷基、直鏈或支鏈C_1-3烷氧基，

·R″′代表C_1-2烷基或芐基，和

·m獨(dú)立地為0至3的數(shù)值，

其中所述2-(吡唑并吡啶-3-基)嘧啶衍生物不為：

·3-{(3R)-3-[[2-(二甲基氨基)乙基](5-氟-6-嗎啉-4-基-2-吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基嘧啶-4-基)氨基]哌啶-1-基}-3-氧代丙腈

·3-{(3R)-3-[(5-氟-6-嗎啉-4-基-2-吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基嘧啶-4-基)氨基]哌啶-1-基}-3-氧代丙腈

·(3-{(3R)-3-[(5-氟-6-嗎啉-4-基-2-吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基嘧啶-4-基)氨基]哌啶-1-基}氧雜環(huán)丁烷-3-基)乙腈

·(3R)-3-[(5-氟-6-嗎啉-4-基-2-吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基嘧啶-4-基)氨基]哌啶-1-甲酸乙酯

·2-{(3R)-3-[(5-氟-6-嗎啉-4-基-2-吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基嘧啶-4-基)氨基]哌啶-1-基}-2-氧代乙醇

·3-[(3R)-3-({5-氟-6-[4-(羥甲基)哌啶-1-基]-2-吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基嘧啶-4-基}氨基)哌啶-1-基]-3-氧代丙腈

·3-[(3R)-3-({5-氟-6-[4-(羥甲基)苯基]-2-吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基嘧啶-4-基}氨基)哌啶-1-基]-3-氧代丙腈

·3-((3R)-3-{[5-氟-6-(4-甲酰基苯基)-2-吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基嘧啶-4-基]氨基}哌啶-1-基)-3-氧代丙腈

·3-{(3R)-3-[(5-氟-6-{3-羥基-4-[(甲基氨基)甲基]苯基}-2-吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基嘧啶-4-基)氨基]哌啶-1-基}-3-氧代丙腈，或

·3-{(3R)-3-[(5-氟-6-{4-羥基-3-[(甲基氨基)甲基]苯基}-2-吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基嘧啶-4-基)氨基]哌啶-1-基}-3-氧代丙腈。