[發(fā)明專(zhuān)利]用于由微生物連續(xù)生產(chǎn)產(chǎn)物的方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201680030277.6
• 申請(qǐng)日: 2016-05-25
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107810263A
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-03-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 佩爾圖·科斯基寧;海迪·瓦伊尼奧;米亞·拉馬寧;賴(lài)莎·韋爾馬斯沃里;雷約·坦納
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 耐思特公司
• 主分類(lèi)號(hào): C12M1/00
• 分類(lèi)號(hào): C12M1/00;C12P7/64
• 代理公司: 北京集佳知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司11227
• 代理人: 鄭斌,尹玉峰

1.用于在生物反應(yīng)器級(jí)聯(lián)中生產(chǎn)生物合成產(chǎn)物的方法，所述級(jí)聯(lián)包含含有至少一個(gè)生物質(zhì)生產(chǎn)反應(yīng)器的用于生物質(zhì)生產(chǎn)的生物反應(yīng)器系統(tǒng)和含有至少一個(gè)產(chǎn)物形成反應(yīng)器的用于產(chǎn)物形成的生物反應(yīng)器系統(tǒng)，所述產(chǎn)物形成反應(yīng)器與濃縮裝置流連接，所述方法還包括：

a)在生物質(zhì)生產(chǎn)生物反應(yīng)器中通過(guò)向所述生物反應(yīng)器進(jìn)料允許生物質(zhì)有效生長(zhǎng)的富營(yíng)養(yǎng)物培養(yǎng)基來(lái)培養(yǎng)微生物；

b)從步驟a)的所述生物質(zhì)生產(chǎn)反應(yīng)器中獲取至少部分微生物培養(yǎng)物，并將其進(jìn)料到產(chǎn)物形成反應(yīng)器，所述產(chǎn)物形成反應(yīng)器包含經(jīng)優(yōu)化用于形成所述生物合成產(chǎn)物的營(yíng)養(yǎng)物耗盡培養(yǎng)基；

c)在所述產(chǎn)物形成反應(yīng)器中，在營(yíng)養(yǎng)物耗盡產(chǎn)物形成培養(yǎng)基存在下生產(chǎn)所述生物合成產(chǎn)物，

其中通過(guò)使用與所述產(chǎn)物形成反應(yīng)器流連接的濃縮裝置來(lái)提高所述產(chǎn)物形成反應(yīng)器中所述微生物培養(yǎng)物細(xì)胞團(tuán)濃度。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述濃縮裝置布置在所述生物質(zhì)生產(chǎn)反應(yīng)器與所述產(chǎn)物形成反應(yīng)器之間。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中將從所述生物質(zhì)生產(chǎn)反應(yīng)器中獲取的至少部分所述微生物培養(yǎng)物進(jìn)料到布置在所述生物質(zhì)生產(chǎn)反應(yīng)器與所述產(chǎn)物形成反應(yīng)器之間的所述濃縮裝置中，以獲得進(jìn)料到所述產(chǎn)物形成反應(yīng)器中的富微生物級(jí)分。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述濃縮裝置布置在所述產(chǎn)物形成反應(yīng)器的下游。

5.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的方法，其中所述方法還包括從所述產(chǎn)物形成反應(yīng)器中獲取至少部分微生物培養(yǎng)物，并將其進(jìn)料到布置在所述生物質(zhì)生產(chǎn)反應(yīng)器與所述產(chǎn)物形成反應(yīng)器之間或所述產(chǎn)物形成反應(yīng)器下游的所述濃縮裝置中，以獲得進(jìn)料到同一產(chǎn)物形成反應(yīng)器或所述級(jí)聯(lián)下游的后續(xù)產(chǎn)物形成反應(yīng)器中的富微生物級(jí)分。

6.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述生物質(zhì)生產(chǎn)反應(yīng)器是所述級(jí)聯(lián)中的最后一個(gè)生物質(zhì)生產(chǎn)反應(yīng)器，并且所述產(chǎn)物形成反應(yīng)器是所述級(jí)聯(lián)中的第一個(gè)產(chǎn)物形成反應(yīng)器。

7.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述用于生物質(zhì)生產(chǎn)的生物反應(yīng)器系統(tǒng)包含至少2、3、4、5、6、7或8個(gè)生物反應(yīng)器。

8.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述用于產(chǎn)物形成的生物反應(yīng)器系統(tǒng)包含至少2、3、4、5、6、7或8個(gè)生物反應(yīng)器。

9.根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)所述的方法，其中通過(guò)使用選自以下的方式或方法來(lái)獲得富微生物級(jí)分：離心、過(guò)濾、沉降、絮凝、浮選、傾析。

10.根據(jù)權(quán)利要求1至9中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述生物反應(yīng)器系統(tǒng)或串聯(lián)連接的生物反應(yīng)器的所述級(jí)聯(lián)以連續(xù)方式或補(bǔ)料分批方式或者以其組合操作。

11.根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述方法還包括：

所述級(jí)聯(lián)的一個(gè)或更多個(gè)生物質(zhì)生產(chǎn)生物反應(yīng)器被優(yōu)化成用于指數(shù)期后期的微生物生長(zhǎng)，和/或

在所述生物質(zhì)生產(chǎn)生物反應(yīng)器之后的產(chǎn)物形成生物反應(yīng)器被優(yōu)化成用于在穩(wěn)定生長(zhǎng)期任選地在營(yíng)養(yǎng)物饑餓條件下的生物合成產(chǎn)物形成，和/或

任何另外的產(chǎn)物形成生物反應(yīng)器被優(yōu)化成用于在最小碳源添加下進(jìn)行生物合成產(chǎn)物形成。

12.根據(jù)權(quán)利要求1至11中任一項(xiàng)所述的方法，其中在比從中獲取所述微生物培養(yǎng)物的所述生物反應(yīng)器低3℃至30℃的溫度下獲得所述富微生物級(jí)分，和/或其中使待進(jìn)料到所述濃縮裝置中的所述微生物培養(yǎng)物的溫度降低3℃至30℃。

13.根據(jù)權(quán)利要求1至12中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述生物合成產(chǎn)物是以下的一種或更多種：

i)來(lái)自培養(yǎng)的微生物的生物質(zhì)；

ii)初級(jí)代謝物；

iii)次級(jí)代謝物；

iv)細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)物；

v)細(xì)胞外產(chǎn)物。

14.根據(jù)權(quán)利要求1至13中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述生物合成產(chǎn)物是細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)物。

15.根據(jù)權(quán)利要求1至14中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述生物合成產(chǎn)物是選自以下的一種或更多種脂質(zhì)：長(zhǎng)鏈二酸、羥基脂肪酸、長(zhǎng)鏈二醇、脂質(zhì)、脂肪、油、蠟、金合歡烯型產(chǎn)物、蠟酯、甾醇、類(lèi)萜、類(lèi)異戊二烯、類(lèi)胡蘿卜素、聚羥基鏈烷酸酯、核酸、脂肪酸、脂肪酸衍生物、脂肪醇、脂肪醛、脂肪酸酯、脂肪胺、中鏈和長(zhǎng)鏈二羧酸、環(huán)氧脂肪酸、長(zhǎng)鏈二醇和多元醇、磷脂、糖脂、鞘脂，以及酰基甘油例如三酰甘油、二酰甘油或單酰甘油。