[發明專利]新型肽和含有其的組合物

有效

• 申請號: 201680030122.2
• 申請日: 2016-05-25
• 公開（公告）號: CN107667112B
• 公開（公告）日: 2021-12-07
• 發明（設計）人: 金商在
• 申請（專利權）人: 珍白斯凱爾有限公司;金商在
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;A61K38/08;A61P29/00;A61P35/00;A61P17/00;A61P17/02
• 代理公司: 北京三友知識產權代理有限公司 11127
• 代理人: 龐東成;李棟修

本發明涉及一種新型肽和含有其的組合物，更具體而言，涉及一種在抗炎、抗纖維化、創傷愈合和抗癌治療中有效的新型肽和含有其的組合物。根據本發明的新型肽和含有其的組合物表現出緩解、預防或治療炎癥、纖維化、創傷和諸如包括這些癥狀的癌癥等疾病的癥狀的作用，因此可以提供預防或治療相關疾病的方法。

技術領域

本發明涉及一種新型肽和含有其的組合物，更具體而言，涉及一種包含新型肽并且在抗炎、抗纖維化、創傷愈合和抗癌治療中有效的組合物。

背景技術

已知腫瘤壞死因子(TNF)，特別是TNF-α，是從炎性細胞釋放的，因此引起各種細胞毒性、免疫和炎性響應。已知TNF-α參與許多炎性疾病和自身免疫性疾病的發展或延伸，當釋放到血液中作用全身時，TNF-α引起嚴重的敗血癥和敗血性休克。因此，由于TNF-α是廣泛參與生物體免疫系統的因子，已經積極開發了抑制TNF-α的藥物。TNF-α以非活性形式被生物合成，并被蛋白酶切割而變成活性形式，參與該活化的酶被稱為腫瘤壞死因子轉化酶(TACE)。因此，用于抑制TACE的物質可以治療、緩解和預防由TNF-α引起的疾病、病癥、異常狀況、不良狀況和不良主觀癥狀等(KR2011-0060940A)。

纖維化是一種由成纖維細胞導致的細胞外基質的異常形成、積聚和沉積的疾病，并且是指由損傷或炎癥引起的膠原基質的異常積累，其改變了各種組織的結構和功能。不管纖維化發生在何處，纖維化的大多數病因包括代替正常組織的膠原基質的過度積累。特別地，發生在腎、肝、肺、心臟、骨或骨髓以及皮膚中的纖維化誘導器官功能失常，并最壞情況下最終導致死亡。成纖維細胞通過在正常狀態下產生細胞外基質前體來形成纖維組織。細胞外基質是結締組織中的細胞之間的材料，以諸如纖連蛋白、層粘連蛋白、軟骨素或膠原蛋白等蛋白質的形式存在。

同時，TGF-β在由成纖維細胞、細胞增殖、炎性響應和癌細胞轉移引起的細胞外基質的異常形成和積累中起到多種作用，并且已經鑒定了許多細胞信號傳導途徑和靶。因此，在許多疾病模型中已經對TGF-β進行了研究，纖維化疾病和癌癥的研究和藥物開發已經被最為積極地進行。據報道，TGF-β是細胞增殖調節因子，其誘導或限制細胞增殖，因此在包括癌癥、心臟病和糖尿病的各種疾病的發展中起重要作用，并且也已經報告了其各種生理活性。例如，存在例如下述作用：抑制TGF-β合成的作用(抑制細胞增殖調節因子的產生)、TGF-β拮抗劑作用(干擾TGF受體和信號轉導障礙)、血小板衍生的生長因子(PDGF)拮抗劑作用(抑制血管生成誘導因子)、p38MAP激酶抑制劑作用(抑制細胞增殖信號傳導酶)和抗炎(抑制TNF-α和MAPK的產生)等。因此，如果能夠開發出更直接抑制TGF-β或阻斷TGF-β所涉及的信號轉導途徑并且沒有副作用的新藥物組合物，則可以預防和治療由纖維化引起的各種疾病和衰老。

創傷愈合過程主要分為炎癥、肉芽發生、上皮形成和纖維組織形成。在炎癥中，必要的細胞(成纖維細胞、上皮細胞等)被激活。隨后，在肉芽發生中，成纖維細胞沉積膠原蛋白，因此膠原蛋白的量增加，創傷變得成熟。此外，角質形成細胞的變化發生在創傷部位，創傷部位的表皮變厚，并逐漸進入上皮細胞從表皮下面的基底細胞轉移到表皮的狀態，這被稱為上皮形成。隨著纖維組織形成通過上皮形成進行，膠原纖維形成膠原基質以填充創傷部位，并且該過程持續進行很長一段時間并終止，由此完成創傷愈合。因此，上皮細胞的增殖和膠原蛋白的產生也可以被認為是創傷愈合和抗衰老作用的重要機制。

發明內容

技術問題

在上述背景下，本發明的發明人開發了新型肽，并且發現這些新型肽通過減少TNF-α和抑制TGF-β而在炎癥、抗纖維化、創傷愈合、抗癌治療等方面是有效的，從而完成了本發明。

本發明的目的在于提供在抗炎、抗纖維化，創傷愈合和抗癌治療中有效的新型肽，以及包括所述新型肽的用于預防或治療疾病的組合物。

技術方案