[發(fā)明專利]恩雜魯胺結(jié)晶形式的制造方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201680029674.1
• 申請日: 2016-05-27
• 公開（公告）號: CN107635969B
• 公開（公告）日: 2021-08-17
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 鈴木雄介;中川秀一;北村剛
• 申請（專利權(quán)）人: 安斯泰來制藥有限公司
• 主分類號: C07D233/86
• 分類號: C07D233/86;C07C331/28
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務(wù)所 11105
• 代理人: 曹立莉

本發(fā)明的目的在于提供一種新的恩雜魯胺結(jié)晶形式的制造方法，該方法包括，在恩雜魯胺結(jié)晶形式的制造過程中的結(jié)晶析出工序中得到恩雜魯胺的濕結(jié)晶，接著減少了與恩雜魯胺溶劑化的2?丙醇及B型結(jié)晶。本發(fā)明涉及恩雜魯胺結(jié)晶形式的制造方法，該方法包括得到恩雜魯胺的濕結(jié)晶的結(jié)晶析出工序及所述濕結(jié)晶的干燥工序，其中，在所述結(jié)晶析出工序之后包含使用了良溶劑與不良溶劑的混合溶劑的清洗工序。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及制造恩雜魯胺(enzalutamide)結(jié)晶形式的新方法。而且，本發(fā)明涉及制造其中間產(chǎn)物的新方法。

背景技術(shù)

恩雜魯胺(MDV3100)是能夠防止因雄激素而促進(jìn)的去勢耐受前列腺癌(castration-resistant prostate cancer)的增殖的、非常有用的口服雄激素受體抑制劑。

作為恩雜魯胺原料藥的形式，雖然以無溶劑的結(jié)晶形式(以下，有時也稱為“A型結(jié)晶”)進(jìn)行了開發(fā)，但恩雜魯胺顯示出在結(jié)晶的過程中經(jīng)常能夠形成含有溶劑形態(tài)的溶劑化物，其詳細(xì)情況仍不明確(專利文獻(xiàn)1及2)。

現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)

專利文獻(xiàn)

專利文獻(xiàn)1：日本特表2008-540523號公報

專利文獻(xiàn)2：日本特表2013-520519號公報

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明要解決的課題

根據(jù)專利文獻(xiàn)2中記載的恩雜魯胺的制造方法，作為最終結(jié)晶析出溶劑，主要使用了2-丙醇和乙酸異丙酯(IPAc)，在使用該溶劑時，除了恩雜魯胺的A型結(jié)晶以外，有可能混入2-丙醇的1/2溶劑化物的結(jié)晶(以下，有時也稱為“B型結(jié)晶”)。因此，為了使B型結(jié)晶轉(zhuǎn)變?yōu)锳型結(jié)晶，需要長時間的干燥工序。另外可知，根據(jù)干燥條件，在干燥工序中有時會從A型結(jié)晶轉(zhuǎn)變?yōu)锽型結(jié)晶。

因此，本發(fā)明的課題在于提供一種新的恩雜魯胺結(jié)晶形式的制造方法，該方法包括：在恩雜魯胺結(jié)晶形式的制造過程中的結(jié)晶析出工序中，得到了恩雜魯胺的濕結(jié)晶后，從該濕結(jié)晶中減少了與恩雜魯胺溶劑化的2-丙醇本身及B型結(jié)晶。另外，本發(fā)明課題還在于提供一種新的恩雜魯胺結(jié)晶形式的制造方法，該方法包括：對與恩雜魯胺溶劑化的其它溶劑及其結(jié)晶形式進(jìn)行檢驗(yàn)，并減少了這些其它的結(jié)晶形式。

解決課題的方法

本發(fā)明人等進(jìn)行了深入研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在結(jié)晶析出工序后，通過新的包含使用了特定溶劑的清洗工序，能夠制造減少了含有溶劑形態(tài)的溶劑化物的恩雜魯胺A型結(jié)晶，從而完成了本發(fā)明

即，本發(fā)明涉及下述1～7。

1一種恩雜魯胺結(jié)晶形式的制造方法，其是下式所示的恩雜魯胺結(jié)晶形式的制造方法，該方法包括得到恩雜魯胺的濕結(jié)晶的結(jié)晶析出工序及所述濕結(jié)晶的干燥工序，其中，在所述結(jié)晶析出工序之后，包含使用了良溶劑與不良溶劑的混合溶劑的清洗工序。

[化學(xué)式1]

2根據(jù)上述1所述的恩雜魯胺結(jié)晶形式的制造方法，其中，所述清洗工序在所述干燥工序之前進(jìn)行。

3根據(jù)上述1或2所述的恩雜魯胺結(jié)晶形式的制造方法，其中，以體積比計，所述混合溶劑中的所述良溶劑與所述不良溶劑的比例為1∶99～99∶1。

4根據(jù)上述1～3中任一項(xiàng)所述的恩雜魯胺結(jié)晶形式的制造方法，其中，所述良溶劑為選自乙酸酯類有機(jī)溶劑、丙酮、甲基乙基酮、四氫呋喃及乙腈中的至少1種溶劑。

5根據(jù)上述1～4中任一項(xiàng)所述的恩雜魯胺結(jié)晶形式的制造方法，其中，所述不良溶劑為選自烴類有機(jī)溶劑、水及甲基叔丁基醚中的至少1種溶劑。

6根據(jù)上述1～5中任一項(xiàng)所述的恩雜魯胺結(jié)晶形式的制造方法，其中，所述良溶劑為乙酸異丙酯，所述不良溶劑為正庚烷。