[發(fā)明專利]有機(jī)磷-核苷的脫氨基

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201680028204.3
• 申請(qǐng)日: 2016-03-18
• 公開（公告）號(hào): CN107849594B
• 公開（公告）日: 2022-01-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: S·佩雷斯奧茲卡里茲;M·帕斯卡爾吉拉波特;J·阿朗索費(fèi)爾南德斯;C·洛佩茲戈麥茲;C·M·費(fèi)爾南德斯費(fèi)爾南德斯;J·卡斯泰爾斯波利亞特
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 科技學(xué)專業(yè)學(xué)院有限公司
• 主分類號(hào): C12P19/30
• 分類號(hào): C12P19/30;C12P9/00;C12P17/16;C07H19/06;C07H19/10
• 代理公司: 北京北翔知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11285
• 代理人: 張擁;田婕

1.根據(jù)由核苷脫氨酶催化的以下反應(yīng)制備式I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的方法，所述核苷脫氨酶為胞苷脫氨酶：

其中

Z₁為O；

Z₃為C(R^S3R^S4)；

Z₂選自

Z₄選自

R¹為O；

R²為氫；

R³為氫；

R⁴為氫；

R⁵為氫；

R^S1選自氫和鹵素；

R^S2選自氫；鹵素和OH；

R^S3為氫；

R^S4為OH；

Y₁為OR⁸；

Y₂為丙氨酸、纈氨酸或亮氨酸，其以游離的形式或被官能團(tuán)保護(hù)；

R⁸為苯基；

其中Z₂為A時(shí)，Z₄為E；并且Z₂為B時(shí)，Z₄為F。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的制備式I化合物的方法，其中R^S1為F。

3.根據(jù)權(quán)利要求1的制備式I化合物的方法，其中R^S2為F。

4.根據(jù)權(quán)利要求1的制備式I化合物的方法，式I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽根據(jù)由胞苷脫氨酶催化的以下反應(yīng)來制備：

5.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的方法，其中所述方法在18至100℃的溫度下進(jìn)行。

6.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所述方法的反應(yīng)時(shí)間為1分鐘至600h。

7.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所述介質(zhì)pH為3至12。

8.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中式II化合物或其藥上可接受的鹽的濃度為0.1mM至500M。

9.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中具有胞苷脫氨酶活性的酶的量為0.001至10000mg/ml。

10.根據(jù)權(quán)利要求9的方法，其中具有胞苷脫氨酶活性的酶的量為0.001至1000mg/ml。

11.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中具有胞苷脫氨酶活性的酶的量為0.001至10000AU/微摩爾底物。

12.根據(jù)權(quán)利要求11的方法，其中具有胞苷脫氨酶活性的酶的量為0.001至100AU/微摩爾底物。

13.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中反應(yīng)介質(zhì)為任選地含有至多達(dá)50％的合適有機(jī)溶劑的水溶液；

其中所述有機(jī)溶劑選自甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、叔丁醇、正丁醇、乙酸乙酯、乙酸異丙酯、乙酸丁酯、二氯甲烷、甲苯、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、乙腈、丙酮、環(huán)戊基甲基醚、甲基乙基酮、甲基異丁基酮、二甲基酰胺、二甲基甲酰胺和二甲亞砜。

14.根據(jù)權(quán)利要求13的方法，其中反應(yīng)介質(zhì)為任選地含有至多達(dá)30％的合適有機(jī)溶劑的水溶液。

15.根據(jù)權(quán)利要求13的方法，其中反應(yīng)介質(zhì)為任選地含有至多達(dá)15％的合適有機(jī)溶劑的水溶液。