[發(fā)明專利]在體外人造淋巴結(jié)用于治療和表位作圖的T細(xì)胞的敏化和擴增在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201680028189.2 | 申請日： | 2016-03-25 |
| 公開（公告）號： | CN108289910A | 公開（公告）日： | 2018-07-17 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 布萊恩·J·赫爾尼奇;莉亞·洛溫菲爾德 | 申請（專利權(quán)）人： | 賓夕法尼亞大學(xué)理事會 |
| 主分類號： | A61K35/17 | 分類號： | A61K35/17;A61P35/00;C12N5/074;C12N15/09;C12N15/85 |
| 代理公司： | 北京中譽威圣知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11279 | 代理人： | 葉立濤;周勇 |
| 地址： | 美國賓夕*** | 國省代碼： | 美國;US |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 擴增 應(yīng)答 浸潤性乳腺癌 細(xì)胞免疫缺陷 導(dǎo)管原位癌 復(fù)發(fā)性疾病 新輔助化療 淋巴結(jié) 健康供體 良性疾病 微環(huán)境 無應(yīng)答 乳腺癌 表位 可用 敏化 體外 治療 殘留 下調(diào) 疾病 創(chuàng)建 統(tǒng)計 健康 研究 | ||
1.擴增T細(xì)胞的方法，所述方法包括使所述T細(xì)胞與樹突狀細(xì)胞，至少兩種細(xì)胞因子和T細(xì)胞生長因子中的一種或多種接觸。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述T細(xì)胞與抗原接觸，從而產(chǎn)生抗原特異性T細(xì)胞。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述樹突狀細(xì)胞是I型樹突狀細(xì)胞。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述至少兩種細(xì)胞因子是白細(xì)胞介素-7(IL-7)和白細(xì)胞介素-15(IL-15)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述T細(xì)胞生長因子是白細(xì)胞介素-2(IL-2)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，包括：
a)將T細(xì)胞與體外結(jié)合抗原的自體I型樹突狀細(xì)胞DC接觸，從而產(chǎn)生抗原特異性T細(xì)胞；b)使抗原特異性T細(xì)胞與IL-7和IL-5接觸以產(chǎn)生刺激的抗原特異性T細(xì)胞；
c)將刺激的抗原特異性T細(xì)胞與IL-2接觸，從而產(chǎn)生維持抗原特異性和細(xì)胞功能的擴增的抗原特異性T細(xì)胞群。
7.一種通過根據(jù)權(quán)利要求1-6所述的任何一種方法產(chǎn)生的T細(xì)胞。
8.一種培養(yǎng)的擴增抗原特異性T細(xì)胞的群，其通過根據(jù)權(quán)利要求1-6所述的任何一種方法產(chǎn)生抗腫瘤活性，其中所述細(xì)胞擴增至足以在哺乳動物中有效治療的數(shù)量。
9.一種培養(yǎng)的擴增抗原特異性T細(xì)胞群，其通過根據(jù)權(quán)利要求1-6所述的任何一種方法產(chǎn)生抗腫瘤活性，其中將細(xì)胞擴增至足以有效表位作圖的數(shù)目。
10.編碼來自抗原特異性T細(xì)胞的T細(xì)胞受體(TCR)的分離的多核苷酸，其中所述抗原特異性T細(xì)胞是通過根據(jù)權(quán)利要求1-6所述的任何一種方法產(chǎn)生的。
11.一種免疫治療方法，包括將T細(xì)胞施用于有需要的受試者，其中所述T細(xì)胞通過根據(jù)權(quán)利要求1-6所述的任何一種方法產(chǎn)生。
12.一種擴增T細(xì)胞群的方法，所述T細(xì)胞群包含從已經(jīng)接種抗原的受試者的血液樣品獲得的至少一種T細(xì)胞，包括以下步驟：使所述T細(xì)胞與一種或多種樹突細(xì)胞或其前體、至少兩種細(xì)胞因子和一種T細(xì)胞生長因子接觸。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其中所述血液樣品含有至少一種特異于疫苗抗原的T細(xì)胞群和至少一種樹突狀細(xì)胞前體。
14.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其中樹突狀細(xì)胞前體用抗原脈沖并激活至抗原特異性I型樹突細(xì)胞(DC1)，然后與所述T細(xì)胞共培養(yǎng)以產(chǎn)生抗原特異性I型樹突細(xì)胞。
15.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其中至少兩種細(xì)胞因子是白細(xì)胞介素-7(IL-7)和白細(xì)胞介素-15(IL-15)。
16.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其中所述T細(xì)胞生長因子包括白細(xì)胞介素-2(“IL-2”)。
17.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，包括：
a)在患者樣品中用抗原特異性T細(xì)胞自體I型樹突狀細(xì)胞(DC1)體外共培養(yǎng)所述T細(xì)胞；
b)使來自步驟a)的細(xì)胞與IL-7和IL-5接觸以產(chǎn)生刺激的抗原特異性T細(xì)胞；和
c)隨后將刺激的抗原特異性T細(xì)胞與IL-2接觸，由此產(chǎn)生維持抗原特異性和細(xì)胞功能的擴增的抗原特異性T細(xì)胞群。
18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法，還包括重復(fù)步驟a)至c)從一次到至少三次以產(chǎn)生進一步擴增的抗原特異性T細(xì)胞群。
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