[發明專利]對使用維甲酸受體-α激動劑治療的患者進行分層的方法

有效

• 申請號: 201680028129.0
• 申請日: 2016-03-31
• 公開（公告）號: CN107613969B
• 公開（公告）日: 2022-07-22
• 發明（設計）人: M.W.陳;C.柯林斯;M.L.伊頓;M.G.岡瑟;N.柯;J.洛佩茲;M.R.麥基翁;D.A.奧蘭多
• 申請（專利權）人: 希洛斯醫藥品股份有限公司
• 主分類號: A61K31/203
• 分類號: A61K31/203;A61P35/00;C12Q1/6886
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 張文輝;易方方

1.他米巴羅汀在制備用于治療患有癌癥的人類對象的藥物中的用途，其中所述癌癥為選自急性淋巴細胞性白血病(ALL)、慢性淋巴細胞性白血病(CLL)、非急性早幼粒細胞白血病急性髓細胞性白血病(非-APL AML)和慢性髓細胞性白血病(CML)的白血病，淋巴瘤，骨髓增生異常綜合征(MDS)或多發性骨髓瘤，并且在所述對象中的癌細胞已確定具有下述中的一種或多種：

(a).與RARA基因相關的超級增強子，其中所述超級增強子具有等于或高于預先確定的閾值水平的強度、順序排序(ordinal rank)或出現頻率排序(prevalence rank)；或者

(b).來自所述RARA基因和/或與其相關的超級增強子的一部分的初級RNA轉錄物水平，所述初級RNA轉錄物水平等于或高于預先確定的閾值水平。

2.根據權利要求1所述的他米巴羅汀的用途，其中所述RARA基因位于基因組構建(genome build)hg19中的chr17:38458152-38516681。

3.根據權利要求1所述的他米巴羅汀的用途，其中通過使用ChIP-seq對H3K27Ac組蛋白修飾進行定量確定所述RARA超級增強子的強度，和/或使用RNA-Seq或RNA-qPCR技術定量來自RARA基因的初級RNA轉錄物水平。

4.根據權利要求1所述的他米巴羅汀的用途，其中在所述對象中的癌細胞已確定具有與RARA基因相關的超級增強子，所述超級增強子具有下述中的一種或多種：

(a)對應于出現頻率排序的強度，所述出現頻率排序等于或高于針對RARA基因超級增強子強度的預先確定的出現頻率截止值；和/或

(b)等于或高于預先確定的RARA基因強度截止值的強度；和/或

(c)對應于出現頻率排序的強度順序，所述出現頻率排序等于或高于預先確定的RARA基因強度順序出現頻率截止值；和/或

(d)等于或高于預先確定的RARA基因強度順序截止值的強度順序。

5.根據權利要求1所述的他米巴羅汀的用途，其中所述對象中的癌細胞已被確定為具有來自所述RARA基因的初級RNA轉錄物的水平，所述來自所述RARA基因的初級RNA轉錄物的水平(a)等于或高于預先確定的RARA初級RNA轉錄物水平截止值和/或(b)對應于等于或高于預先確定的RARA初級RNA轉錄物出現頻率截止值的出現頻率排序。

6.根據權利要求1-5中任意一項所述他米巴羅汀的用途，其中所述初級RNA轉錄物是RARA mRNA或由其逆轉錄的cDNA。

7.根據權利要求1-5中任意一項所述他米巴羅汀的用途，其中所述白血病是非-APLAML，并且淋巴瘤是霍奇金淋巴瘤或非霍奇金淋巴瘤。

8.根據權利要求1-5中任一項所述的他米巴羅汀的用途，其中所述癌癥是MDS或多發性骨髓瘤。

9.根據權利要求7所述的他米巴羅汀的用途，其中針對非-APL AML的任意所述預先確定的出現頻率截止值在25-40％之間。