[發明專利]確定細胞表型的方法

在審

• 申請號: 201680026803.1
• 申請日: 2016-03-09
• 公開（公告）號: CN107850592A
• 公開（公告）日: 2018-03-27
• 發明（設計）人: E.塞加;N.本-多夫
• 申請（專利權）人: 工業研究與發展基金會有限公司
• 主分類號: G01N33/543
• 分類號: G01N33/543;G01N21/47
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司72001
• 代理人: 周蓉,羅文鋒

1.一種確定生物樣本中細胞的表型的方法，所述方法包括：

(a) 在包含有序陣列的隔室的衍射光柵上對包括所述細胞的所述生物樣本培養預定時間，所述隔室具有橫向尺寸以使得所述細胞可適合其中；

(b) 在利用經一系列波長的照明對所述表面進行照射后，在所述預定時間內連續檢測從包括所述細胞的所述衍射光柵衍射的照明，并且從其中產生輸出光譜信號；

(c) 從所述輸出光譜信號確定培養有所述生物樣本的所述隔室的有效光學厚度(EOT)的時間依賴性變化，所述時間依賴性指示所述生物樣本中所述細胞的所述表型。

2.一種確定細胞的表型的方法，所述方法包括：

(a) 將所述細胞置于衍射光柵的多個隔室中；

(b) 通過所述衍射光柵衍射多色光束；

(c) 基于從所述衍射光柵接收的衍射圖案計算指示所述細胞的折射率的參數；以及

(d) 確定所述參數的變化的時間依賴性，所述時間依賴性指示所述生物樣本中所述細胞的所述表型。

3.如權利要求2所述的方法，其中所述參數包括所述隔室的有效光學厚度(EOT)，并且所述變化是相對于不存在所述細胞時所述EOT的值。

4.如權利要求2-3中任一項所述的方法，其中所述衍射包括實現反射式衍射。

5.如權利要求2-3中任一項所述的方法，其中所述衍射包括實現透射式衍射。

6.如權利要求2-5中任一項所述的方法，其中所述多色光束一般是白色的。

7.如權利要求1-6中任一項的權利要求所述的方法，其中所述生物樣本包括測試劑。

8.如權利要求1-7中任一項所述的方法，其中所述衍射光柵包括粘附至所述隔室的測試劑。

9.如權利要求7或8中任一項所述的方法，進一步包括在不存在所述測試劑時進行所述方法。

10.如權利要求9所述的方法，其中所述參數的所述變化是在所述測試劑的所述存在時所述參數值相對于在所述測試劑的所述不存在時所述參數值的值的變化。

11.如權利要求10所述的方法，其中所述時間依賴性指示所述測試劑對所述生物樣本中所述細胞的所述表型的影響。

12.如權利要求1-11中任一項所述的方法，其中所述表型選自由存活力、運動性、生物膜產生、定殖、蛋白質產生和脂質產生組成的組。

13.如權利要求12所述的方法，其中所述測試劑是細胞生長抑制劑。

14.如權利要求12所述的方法，其中所述測試劑是殺細胞劑。

15.如權利要求10-14中任一項所述的方法，其中當所述時間依賴性指示有效光學厚度(EOT)減小時，所述測試劑是殺細胞劑。

16.如權利要求10-14中任一項所述的方法，其中當所述時間依賴性大致上平坦時，所述測試劑是細胞生長抑制劑。

17.如權利要求7-16中任一項所述的方法，其中將所述細胞用所述衍射光柵培養以便在添加所述測試劑之前填充所述隔室。

18.如權利要求17所述的方法，其中所述表型是存活力。

19.如權利要求8-15中任一項所述的方法，其中所述表型是運動性。

20.如權利要求1-19中任一項所述的方法，其中所述細胞是細菌。

21.如權利要求1-19中任一項所述的方法，其中所述細胞是真核細胞。

22.如權利要求19所述的方法，其中所述真核細胞是癌細胞。

23.權利要求1-8中任一項的權利要求所述的方法，其中所述測試劑選自由抗生素、化療、放射性同位素、除草劑和殺真菌劑組成的組。

24.一種計算機軟件產品，包括其中存儲程序指令的計算機可讀介質，所述指令在由數據處理器讀取時，使所述數據處理器：接收涉及光的衍射圖案的數據，所述光衍射離開具有容納細胞的多個隔室的衍射光柵；基于所述衍射圖案計算指示所述細胞的折射率的參數；以及確定所述參數的變化的時間依賴性，所述時間依賴性指示所述生物樣本中所述細胞的所述表型。