[發(fā)明專利]用于PEG代謝物及PEG分解產(chǎn)物檢測的化合物及方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201680025891.3
• 申請日: 2016-03-01
• 公開（公告）號: CN107624161A
• 公開（公告）日: 2018-01-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: K·道格拉斯;D·漢弗萊斯;B·梅森;M·佩爾蘭
• 申請（專利權(quán)）人: 科羅納里康賽普茨有限責(zé)任公司
• 主分類號: G01N30/72
• 分類號: G01N30/72;G01N33/48;A61K31/08
• 代理公司: 北京博思佳知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司11415
• 代理人: 方志煒

背景技術(shù)

聚乙二醇(PEG)是一種常被用作通便劑的聚醚。例如，PEG可被用于清洗個體的胃腸道以準(zhǔn)備醫(yī)療或手術(shù)過程。

例如，由于消化過程或其他原因，PEG可分解為其組成元素。PEG的分解產(chǎn)物包括乙二醇和二乙二醇。個體攝入PEG或含PEG的物質(zhì)可導(dǎo)致包括乙二醇和二乙二醇在內(nèi)的某些PEG代謝物的產(chǎn)生。PEG被攝入后，PEG代謝物可存在于攝入了PEG的個體的，例如血液、尿液或消化系統(tǒng)中。

PEG分解也可發(fā)生在含PEG的產(chǎn)品或溶液中。例如，實際上在含PEG的產(chǎn)品或溶液被攝入前，含PEG的腸道制劑(bowel preparation)可能已經(jīng)含有一定量的PEG分解產(chǎn)物。

通常來說，可在試樣中檢測攝入的化合物的代謝物以及化合物的分解產(chǎn)物。在從已攝入所述化合物的受試體處獲得的試樣中可以檢測代謝物。在從含有所述分解產(chǎn)物的化合物或溶液中獲得的試樣中可以檢測分解產(chǎn)物。這樣的檢測可被用于，例如，確定試樣中所述代謝物或分解產(chǎn)物的存在并對所述代謝物或分解產(chǎn)物進(jìn)行定量。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了以高靈敏度、準(zhǔn)確度和重現(xiàn)性檢測并定量PEG代謝物及PEG分解產(chǎn)物的化合物和方法。檢測PEG代謝物可有利于評估已攝入PEG的個體體內(nèi)PEG代謝物的存在。檢測PEG分解產(chǎn)物可有利于評估在含PEG的化合物或混合物被攝入前，PEG分解產(chǎn)物的存在。檢測并定量從個體獲取的試樣中的代謝物通常可有利于，例如測定該物質(zhì)或其代謝物的毒性。類似地，檢測并定量，例如物質(zhì)的分解產(chǎn)物有助于，例如測定該物質(zhì)及其分解產(chǎn)物的毒性。

本發(fā)明介紹了用于檢測并定量化合物的方法。所述方法包含獲得試樣，其中，所述試樣包含乙二醇和二乙二醇中的一者或多者。在含氫氧化物的鹽的水溶液的存在下，所述試樣與含水五氟苯甲酰氯組合，從而生成含有五氟苯甲酸酯衍生物的水溶液。從所述水溶液中分離液相上清液并使用液相色譜和質(zhì)譜(LC/MS)分析所述上清液以檢測并定量所生成的五氟苯甲酸酯衍生物。

從個體獲得的試樣可包含從已攝入聚乙二醇(PEG)的個體獲得的樣品。從已攝入PEG的所述個體獲得的所述試樣可包含體液試樣的組織試樣。組織或體液試樣可包含器官或其一部分、血液、血漿、尿液、糞便樣品、腦脊髓液或其他組織或體液。

所述方法中使用的五氟苯甲酰氯可被溶解于己烷中。所述含氫氧化物的鹽可包含氫氧化鈉。如果所用的氫氧化物鹽為氫氧化鈉，則其可包含5M的濃度。或者，所述含氫氧化物的鹽可包含氫氧化鉀。

該測試，包括從已攝入PEG的個體獲得的試樣，的所述水溶液可包含約100-10000ng/mL的乙二醇。在每份試樣中乙二醇的濃度為約100ng/mL時，乙二醇可被定量。

該測試，包含從已攝入PEG的個體獲得的試樣，的所述水溶液可包含約20-2000ng/mL的二乙二醇。在每份試樣中二乙二醇的濃度為約20ng/mL時，二乙二醇可被定量。

所述測試的分離步驟可包含離心所述水溶液，且所述測試還可包含速凍所述水溶液的步驟。

所用的LC/MS模式可包含負(fù)化學(xué)電離模式。

所述五氟苯甲酸酯衍生物產(chǎn)物可包含乙烷-1,2-雙(2,3,4,5,6-五氟苯甲酸酯)，且乙烷-1,2-雙(2,3,4,5,6-五氟苯甲酸酯)可具有0.8到1.4分鐘之間的保留時間。更具體地，乙烷-1,2-雙(2,3,4,5,6-五氟苯甲酸酯)可具有約1.05分鐘的保留時間。

所述五氟苯甲酸酯衍生物產(chǎn)物可包含2,2'-氧雙(乙烷-2,1-二基)雙(2,3,4,5,6-五氟苯甲酸酯)，且2,2'-氧雙(乙烷-2,1-二基)雙(2,3,4,5,6-五氟苯甲酸酯)具有0.8到1.4分鐘之間的保留時間。更具體地，2,2'-氧雙(乙烷-2,1-二基)雙(2,3,4,5,6-五氟苯甲酸酯)可具有約0.96分鐘的保留時間。

本發(fā)明還介紹了含乙烷-1,2-雙(2,3,4,5,6-五氟苯甲酸酯)的化合物。乙烷-1,2-雙(2,3,4,5,6-五氟苯甲酸酯)可具有0.8到1.4分鐘的液相色譜保留時間。更具體地，乙烷-1,2-雙(2,3,4,5,6-五氟苯甲酸酯)可具有約1.05分鐘的液相色譜保留時間。

本發(fā)明還介紹了含乙烷-1,2-雙(2,3,4,5,6-五氟苯甲酸酯)的化合物。2,2'-氧雙(乙烷-2,1-二基)雙(2,3,4,5,6-五氟苯甲酸酯)可具有0.8到1.4分鐘的液相色譜保留時間。更具體地，2,2'-氧雙(乙烷-2,1-二基)雙(2,3,4,5,6-五氟苯甲酸酯)具有約0.96分鐘的液相色譜保留時間。

相關(guān)申請的交叉應(yīng)用