[發(fā)明專利]融合蛋白

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201680023998.4
• 申請日: 2016-04-28
• 公開（公告）號: CN107531806B
• 公開（公告）日: 2022-06-07
• 發(fā)明（設計）人: D.B.鮑德溫;J.M.比爾斯;J.W.戴;C.D.迪金森;A.I.科里特科;G.A.拉扎
• 申請（專利權）人: 伊萊利利公司
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;A61K38/28;A61K38/16;A61P3/10
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 李唐

1.融合蛋白，其包含：

a)胰島素受體激動劑，其具有通式Z₁-Z₂-Z₃，其中：

i) Z₁是胰島素B鏈類似物，其由以下氨基酸序列組成：

(SEQ ID NO: 1)

其中X₁是F或A；X₂是V或G；X₃是N或G；X₄是E或Y；X₅是H或F；X₆是G或T；X₇是G、E或P；X₈是G、E或K；X₉是G或T，條件是所述胰島素B鏈類似物包括在X₄、X₅、X₆、X₇、X₈或X₉處對人胰島素分子的B鏈的氨基酸序列的至少一種修飾；

ii) Z₂是包含5至10個氨基酸的第一肽接頭，其中所述氨基酸中的至少5個是G殘基；且

iii) Z₃是胰島素A鏈類似物，其由以下氨基酸序列組成：

(SEQ ID NO: 2)

其中X₁是T或I；X₂是D或Y；X₃是G或N；并且X₄是任何天然存在的氨基酸或不存在，條件是如果X₃是N，則X₄必須是除G或N以外的氨基酸；

b)第二肽接頭，其中所述第二肽接頭是具有10至25個氨基酸的肽，其中所述氨基酸中的至少50%是G殘基；和

c)人IgG Fc區(qū)；

其中所述胰島素受體激動劑的C末端殘基直接融合至所述第二肽接頭的N末端殘基，并且所述第二肽接頭的C末端殘基直接融合至所述人IgG Fc區(qū)的N末端殘基；

其中所述融合蛋白的氨基酸序列選自由以下組成的組：SEQ ID NO: 12、16、17、18、19、20、21、22、23和24。

2.權利要求1的融合蛋白，其中所述胰島素受體激動劑具有以下氨基酸序列：

(SEQ ID NO:5)。

3.權利要求1的融合蛋白，其中所述第二肽接頭具有以下氨基酸序列：

。

4.權利要求1的融合蛋白，其中所述人IgG Fc區(qū)是來自IgG1、IgG2或IgG4的Fc區(qū)。

5.權利要求1的融合蛋白，其中所述人IgG Fc區(qū)包含選自以下的氨基酸序列：SEQ IDNO: 8、SEQ ID NO: 9和SEQ ID NO: 10。

6.融合蛋白，其中所述融合蛋白的氨基酸序列為SEQ ID NO: 12。

7.兩個權利要求1-6中任一項的融合蛋白的同型二聚體。

8.藥物組合物，其包含權利要求1-6中任一項的融合蛋白，或權利要求7的同型二聚體，以及至少一種賦形劑。

9.權利要求8的藥物組合物，其中所述組合物進一步包含一種或多種緩沖劑、一種或多種表面活性劑和一種或多種等滲劑。

10.權利要求8的藥物組合物，其進一步包含檸檬酸鹽、檸檬酸、聚山梨醇酯80和甘露醇。

11.權利要求8-10中任一項的藥物組合物，其中pH范圍為5.5至8.0。

12.權利要求8-10中任一項的藥物組合物，其中pH范圍為6.0至6.75。

13.權利要求8-10中任一項的藥物組合物，其進一步包含額外的活性成分。